E3泛素连接酶HUWE1对胶质母细胞瘤的作用及机制研究

发布时间：2021-10-26 05:11

　　恶性脑肿瘤是最令人望而生畏的癌症的类型,这不仅仅是因为患者预后差,还因其严重影响着患者的生命质量与认知功能。流行病学研究发现美国在2010共计有138054名患者被诊断为原发性恶性脑瘤,其中恶性胶质瘤占了绝大部分比重（80%）。在全球范围内,恶性胶质瘤的年发生率为5.25/100000,每年约有17000人被确诊为恶性胶质瘤。尽管近些年来对恶性胶质瘤采取手术加放疗、化疗的综合治疗的方案,但是患者的中位生存期并没有显著改善。目前临床上将替莫唑胺（TMZ）用作治疗胶质母细胞瘤的一线化疗药物,但由于存在着诸如血脑屏障（BBB）,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因启动子甲基程度化低等问题,以替莫唑胺为基本药物的胶质母细胞瘤化疗效果并不理想,因此寻找胶质母细胞瘤治疗的新靶点迫在眉睫。泛素蛋白酶体系统（Ubiquitin Proteasome System,USP）在生物体内发挥了重要的作用,因其广泛参与于细胞功能的各个环节,如果泛素化过程出现异常,就会导致炎症、代谢紊乱甚至肿瘤等严重的后果。如果胶质母细胞瘤中USP调节异常而引起“癌蛋白”与“抑癌蛋白”的平衡被打破,就可能促进肿瘤... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HUWE1在胶质瘤细胞及病人组织样本的表达与预后的关系

陆军军医大学硕士学位论文dhesion mediator activity（细胞粘附介导的行为），Metallopeptidase activ酶活性），Extracellular matrix binding（细胞外地基质附着），Collagen附着）等（图 2-3 B）。

图 2-4 GSEA 功能富集 TCGA、Rembrandt、Gravendeel 数据库 GBM 病人基因芯片（A）TCGA 数据库 CANCER _CELL_INVASION、GLIOMA_INVASION 基因集的富集结果。（B）Rembrandt 数据库 CANCER _CELL_INVASION、GLIOMA_INVASION 基因集的富集结果。（C）Gravendeel 数据库 CANCER _CELL_INVASION、GLIOMA_INVASION 基因集的富集结果。2.2.3 讨 论我们前期已经筛选出 E3 连接酶 HUWE1 并且发现其在 GBM 中显著低表达且HUWE1 高表达组的病人预后明显好于 HUWE1 低表达组，提示 HUWE1 在 GBM 中可能扮着 抑癌 作用。为了进 步研究 HUWE1 的作用，本章节利用成功建立的 HUWE1敲低 GBM2 细胞进行 RNA-seq 获取差异性表达基因，并将差异性表达基因进行 GO 富集以求直观、客观了解 HUWE1 在 GBM 中的作用，结果显示 HUWE1 敲低后能显著引起促侵袭、迁移的基因高表达，此外还能促进 上皮细胞增殖 ，以上结果提示我们下步将从侵袭、迁移和增殖方面研究 HUWE1 功能。之前已有文章报道，HUWE1 能参


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