SHP-2激活突变促进脑胶质瘤细胞增殖及侵袭性的研究

发布时间：2021-10-27 13:55

　　目的:脑胶质瘤是中枢系统中发病率最高的恶性肿瘤,约占颅内恶性肿瘤的80%。脑胶质瘤的恶性程度极高,其细胞增殖能力、侵袭和迁移能力强。经过标准方案治疗后,脑胶质瘤患者的中位生存期低于18个月,5年生存率不足5%。因此,探求脑胶质瘤治疗的新靶点来延长患者的生存期引起了广泛的关注。包含SH₂结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶2（SH₂ domain-containing protein tyrosine phosphatase-2,SHP-2）是酪氨酸激酶家族的成员之一,并在人的多种组织、器官和细胞中广泛表达,参与胚胎发育、细胞增殖、细胞分化和细胞粘附等细胞生物学过程,不仅如此,在肿瘤生物学上,SHP-2激活突变与恶性肿瘤的发生发展有着密切相关性。然而,目前关于SHP-2激活突变与脑胶质瘤的研究较少,因此,本研究旨在探讨SHP-2激活突变在脑胶质瘤组织中的程度及其与脑胶质瘤患者的临床病理学特征以及免疫组化的关联,体外细胞实验上探讨该突变位点促进脑胶质瘤恶性生物学行为及其可能的机制。接下来在体内小鼠实验上进一步探讨SHP-2^D61G突变... 

【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 脑胶质瘤中SHP-2激活突变的程度和意义
    1 资料和方法
        1.1 研究对象
        1.2 仪器和耗材
        1.3 实验步骤与方法
        1.4 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分 SHP-2~(D61G)突变促进脑胶质瘤细胞增殖及侵袭性的研究
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 方法与步骤
        1.3 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 体内动物实验探讨SHP-2~(D61G)突变的作用
    1 材料和方法
        1.1 实验材料
        1.2 仪器和耗材
        1.3 试剂配制
        1.4 方法和步骤
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
结论
致谢
参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间获得的学术成果
个人简历
导师评阅表


【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-483-5p抑制BALB/c裸鼠体内胶质瘤生长[J]. 王莉,畅涛,吕桦.  延安大学学报(医学科学版). 2017(02)
[2]双荧光标记的胶质瘤原位移植瘤模型的建立[J]. 李旺,黄焱,田新华,李良成,穆军博,童俊江.  中国比较医学杂志. 2017(04)
[3]IDH1 R132H突变对U87MG细胞增殖抑制作用的体内外研究[J]. 梁锐,肖兵,唐尤佳,高翔,张国锋,徐文华,祝新根.  江西医药. 2016(04)
[4]慢病毒介导的胶质瘤模型在教学中的应用[J]. 宋大勇,李志强,权哲,赵军,张宁,许大远.  解剖学报. 2016(02)
[5]IL-18基因转染对大鼠胶质瘤体内生长及肿瘤细胞凋亡的影响[J]. 宋杨英,张建军,程天军.  河北北方学院学报(自然科学版). 2016(02)
[6]蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 李美艳,卢静,韩新彦,王菊荣.  海南医学. 2016(01)
[7]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂体外筛选模型的建立及应用[J]. 邓腾,杨莉娟,罗国勇,李晟,杜宝文,王飞.  应用与环境生物学报. 2015(04)
[8]硼替佐米对淋巴瘤细胞增殖、凋亡及SHP-2基因表达的影响[J]. 姜立彩,罗建民.  中国实验血液学杂志. 2015(04)
[9]SHP2不同突变体对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响[J]. 张洁,张飞,冀为,赵元元,牛瑞芳.  天津医科大学学报. 2015(02)
[10]SHP-2抑制剂药效团模型的构建与应用[J]. 魏会宇,金媛媛,王梅燕,朱立勤.  天津医科大学学报. 2015(01)

硕士论文
[1]激活突变SHP-2酪氨酸磷酸酶对肝癌细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制的探讨[D]. 杨翠.安徽医科大学 2013



本文编号：3461740