STAT3在27-羟基胆固醇诱导神经细胞衰老及斑马鱼神经行为损伤中的作用

发布时间：2021-11-01 09:10

　　胆固醇的侧链氧化产物羟基胆固醇,其侧链含有羟基基团,在脂质代谢中起着多重作用。其中含量最丰富研究最多的一类为27HC。27HC几乎全部来自于外周,在循环过程中透过血脑屏障流入脑内,由于胆固醇不能直接通过血脑屏障,27HC在维持脑内和脑外的胆固醇平衡中起着重要作用。相关研究表明,给予实验大鼠高胆固醇饮食干预后,循环血清中27HC水平升高,从而使进入脑内27HC增多,最终导致学习、记忆能力障碍,这说明27HC能够导致神经行为损伤。而AD患者脑内27HC水平明显升高,这种升高导致了脑脊液中可溶性淀粉样前体蛋白水平的增加,最终导致神经退行性病变的发生。综上所述,27HC在神经损伤及神经退行性疾病的发生发展过程起着重要的作用。随着生物体的衰老,机体平衡逐渐被打破,导致生物体丧失正常的生理功能,给个体健康及社会都带来了较大的负担。细胞衰老是生物体衰老的基础,细胞衰老最终导致生物体的衰老,而引起细胞衰老发生的机制主要包括端粒缩短,DNA损伤累积,异常癌基因激活,代谢改变以及高水平的ROS产生。研究发现27HC能够使脑内ROS水平增加引起神经细胞损伤进而导致神经毒性。信号转导和转录激活因子3（STAT... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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本文编号：3469905