低剂量利妥昔单抗在NMOSD中疗效、免疫原性及应用时机的研究

发布时间：2021-11-04 23:19

　　目的视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Sprectrum Disorders,NMOSD）是一类由水通道蛋白4（Aquaporin-4,AQP4）抗体介导、补体参与的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,多累及视神经和脊髓,以及脑内AQP4高表达区域,如室周器官、间脑等。利妥昔单抗（Rituximab,RTX）是一种人鼠嵌合型CD20单克隆抗体,可与B淋巴细胞表面的CD20特异性结合,从而删除除干细胞和浆细胞阶段的所有B淋巴细胞。越来越多的研究证实,RTX治疗可以有效预防NMOSD疾病复发,并改善残疾状态。本研究旨在进一步评估低剂量RTX治疗NMOSD的有效性,并进行亚组分析;评估低剂量RTX在NMOSD中可能的免疫原性及其对临床疗效和安全性的影响,将有助于NMOSD患者的个体化治疗,从而减少疾病活动;关于何时启动及应用RTX治疗的问题仍然存在,进一步优化低剂量RTX的启动及应用时机。方法纳入应用低剂量RTX治疗方案的NMOSD患者29例,收集患者发病年龄、性别、血清AQP4抗体、临床复发情况等资料,应用流式细胞仪检测外周血中CD19⁺B细胞频... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

NMOSD患者应用低剂量RTX治疗1年的疗效评估

天津医科大学博士学位论文内发作频率为 0.3 ±0.8（0-3.3）次/年，较治疗前显著减少（p < 0.0001）；启动低剂量 RTX 治疗时 EDSS 评分为 3.9 ±1.8（2.0-8.5）分，治疗后 1 年 EDSS 评分为2.9 ±1.7（1.0-7.0）分，较治疗前显著降低（p = 0.0017），若把终止 RTX 治疗的6 例患者不纳入统计，仍有统计学意义，提示 NMOSD 患者应用低剂量 RTX 治疗 2 年，复发频率显著下降，能有效控制疾病复发，残疾评分稳定或显著降低（图 1-2）。

图 1-3. NMOSD 患者应用低剂量 RTX 治疗 3 年的疗效评估。1.2.5 NMOSD 患者发病年龄与低剂量 RTX 治疗疗效评估为了评估 NMOSD 患者发病年龄对于低剂量 RTX 治疗疗效的影响，我们将入组患者根据发病年龄是否大于 50 岁分为早发型和晚发型两组，其中早发型NMOSD 患者 23 例（79.3%），晚发型 NMOSD 患者 6 例（20.7%）。我们对两组患者应用低剂量 RTX 治疗前、后 1 年的发作次数进行了组内分析，结果显示，早发型 NMOSD 患者 RTX 治疗后 1 年的发作次数较治疗前显著减少（治疗前：1.96 ±0.90，治疗后：0.36 ±0.85，p = 0.0003）；晚发型 NMOSD 患者 RTX 治疗后1年的发作次数较治疗前有下降趋势（治疗前：1.67 ±1.21，治疗后：0.17 ±0.41，p = 0.0533）；应用低剂量 RTX 治疗后，早发型和晚发型两组间 1 年发作次数的变化程度无显著差异（早发型：1.59 ±1.33，晚发型：1.50 ±1.23，p = 0.7728）（图 1-4）。


本文编号：3476601