FOXP2调控PI3K/Akt信号通路抑制胶质瘤的侵袭
发布时间：2021-11-06 15:12
目的:探讨叉头框P2基因（FOXP2）对胶质细胞瘤细胞侵袭的影响。方法:采用荧光定量PCR技术与Western blot分别检测FOXP2在正常星型胶质细胞与胶质瘤细胞中的核糖核酸与蛋白表达水平。用携带FOXP2基因慢病毒质粒转染胶质瘤细胞U87和U251细胞系,通过划痕实验、Transwell侵袭实验和Western blot观察其对胶质瘤细胞侵袭性以及PI3K、Akt蛋白的影响。结果:FOXP2的表达在胶质瘤细胞U87和U251中明显低于正常星型胶质细胞。上调FOXP2后,胶质瘤细胞U87和U251细胞侵袭性明显降低,Akt与PI3K表达明显降低。结论:FOXP2通过调控PI3K/Akt通路可以在一定程度上抑制胶质瘤细胞的侵袭能力,从而延缓胶质瘤的发生发展。
【文章来源】：南京医科大学学报(自然科学版). 2017,37(05)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
FOXP2抑制U87和U251细胞迁移Figure2FOXP2inhibitsmigrationinU87andU251cells
第37卷第5期2017年5月A：Westernblot检测FOXP2过表达效率；B、C：过表达FOXP2后胶质瘤细胞U87及U251细胞划痕实验；*P＜0.01(n=3)。图2FOXP2抑制U87和U251细胞迁移Figure2FOXP2inhibitsmigrationinU87andU251cells2.3过表达FOXP2抑制胶质瘤的细胞侵袭能力过表达FOXP2后，Transwell小室侵袭实验结果显示，在胶质瘤U87（图3A,B）和U251细胞（图3C,D）过表达FOXP2后，细胞侵袭与迁移能力较对照组均明显下降（P<0.01）。2.4FOXP2调控PI3K/Akt信号通路在胶质瘤U87和U251细胞过表达FOXP2，Westernblot显示FOXP2蛋白水平明显升高（图4A、B）。结果表明，升高FOXP2后，PI3K和Akt蛋白表达水平显著高于对照组（P<0.01）,提示FOXP2通过调控PI3K/Akt信号通路影响胶质瘤细胞侵袭与迁移。3讨论过往研究表明，叉头框基因家族已经成为一种癌症治疗的有效靶点。叉头框基因与多种癌症的侵袭转移关系密切，研究报道FOXC1可以抑制肺癌细胞侵袭并且抑制肺癌肿瘤的转移［8］，FOXF1可以促进多种肿瘤细胞侵袭［9］，下调FOXM1能够抑制胰腺癌细胞和骨肉瘤细胞的侵袭能力［10］，过表达FOXP3可以抑制卵巢癌细胞的侵袭［11］，FOXP4在多种乳腺癌细胞中因异位而失活［12］，在肾癌中呈低表达。FOXP2*P<0.01(n=3)。图1qPCR与Westernblot检测FOXP2在胶质瘤组织与细胞中的表达Figure1TheexpressionofFOXP2ingliomatissuesandgliomacellsbyqPCRandWesternblot徐然，仇文进，陈正新，等.FOXP2调控PI3K/Akt信号通路抑制胶质瘤的侵袭［J］．南京医科大学学报（自然科学版），2017，37（5）：559-563·561·
第37卷第5期南京医科大学学报2017年5月南京医科大学学报（社会科学版）ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING（SocialSciences）第5期总第82期175月南月*P<0.01(n=3)。图4Westernblot检测FOXP2靶向调控P13K/Akt信号通路Figure4FOXP2regulatesPI3K/AktsignalingpathwaybyWesternblot*P<0.01(n=3)。图3Transwell侵袭实验检测FOXP2抑制U87和U251细胞侵袭Figure3FOXP2inhibitsinvasioninU87andU251cellsbyTranswell基因是语言发展和神经发展方面至关重要的因素［13］，相关研究表明FOXP2基因在结肠癌、卵巢、肝脏、肠和大脑中高表达［6］，且最近研究报道，FOXP2在前列腺癌与乳腺癌的发生发展中起到了重要作用［7］。敲除FOXP2基因能够促进乳腺癌的起始与转移，并且FOXP2低表达与乳腺癌患者低生存率密切相关［14］。但是，FOXP2在胶质瘤中的作用却仍然未知。本研究观察了FOXP2基因在胶质瘤组织与胶质瘤细胞中的表达水平，qPCR与Westernblot实验结果显示FOXP2在胶质瘤组织与细胞中明显降低，因此推测FOXP2在胶质瘤发生发展中起到重要作用。在胶质瘤细胞U87和U251细胞系过表达FOXP2后，划痕实验与Transwell侵袭实验表明，侵袭能力和迁移能力明显减弱，说明FOXP2能够抑制胶质瘤的侵袭。这些结果都表明FOXP2是一潜在的具有抑癌功能的基因，是诊断与治疗胶质瘤的新靶点。PI3K/Akt是一信号转导通路，不仅在胰岛素调节和糖代谢中发挥重要作用，还能促进细胞的存活和抗凋亡，调节细胞的变形和运动［15］。近几年来研究发现，PI3K/Akt信号通路在多数人类肿瘤中能够调节肿瘤细胞增殖和凋亡，在肿瘤侵袭、转移及化疗与放疗抵抗中也有重要作用［16］。Akt激活后在细胞内重新定位，磷酸化相关底物蛋白，能够?
本文编号：3480057
【文章来源】：南京医科大学学报(自然科学版). 2017,37(05)北大核心CSCD
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FOXP2抑制U87和U251细胞迁移Figure2FOXP2inhibitsmigrationinU87andU251cells
第37卷第5期2017年5月A：Westernblot检测FOXP2过表达效率；B、C：过表达FOXP2后胶质瘤细胞U87及U251细胞划痕实验；*P＜0.01(n=3)。图2FOXP2抑制U87和U251细胞迁移Figure2FOXP2inhibitsmigrationinU87andU251cells2.3过表达FOXP2抑制胶质瘤的细胞侵袭能力过表达FOXP2后，Transwell小室侵袭实验结果显示，在胶质瘤U87（图3A,B）和U251细胞（图3C,D）过表达FOXP2后，细胞侵袭与迁移能力较对照组均明显下降（P<0.01）。2.4FOXP2调控PI3K/Akt信号通路在胶质瘤U87和U251细胞过表达FOXP2，Westernblot显示FOXP2蛋白水平明显升高（图4A、B）。结果表明，升高FOXP2后，PI3K和Akt蛋白表达水平显著高于对照组（P<0.01）,提示FOXP2通过调控PI3K/Akt信号通路影响胶质瘤细胞侵袭与迁移。3讨论过往研究表明，叉头框基因家族已经成为一种癌症治疗的有效靶点。叉头框基因与多种癌症的侵袭转移关系密切，研究报道FOXC1可以抑制肺癌细胞侵袭并且抑制肺癌肿瘤的转移［8］，FOXF1可以促进多种肿瘤细胞侵袭［9］，下调FOXM1能够抑制胰腺癌细胞和骨肉瘤细胞的侵袭能力［10］，过表达FOXP3可以抑制卵巢癌细胞的侵袭［11］，FOXP4在多种乳腺癌细胞中因异位而失活［12］，在肾癌中呈低表达。FOXP2*P<0.01(n=3)。图1qPCR与Westernblot检测FOXP2在胶质瘤组织与细胞中的表达Figure1TheexpressionofFOXP2ingliomatissuesandgliomacellsbyqPCRandWesternblot徐然，仇文进，陈正新，等.FOXP2调控PI3K/Akt信号通路抑制胶质瘤的侵袭［J］．南京医科大学学报（自然科学版），2017，37（5）：559-563·561·
第37卷第5期南京医科大学学报2017年5月南京医科大学学报（社会科学版）ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING（SocialSciences）第5期总第82期175月南月*P<0.01(n=3)。图4Westernblot检测FOXP2靶向调控P13K/Akt信号通路Figure4FOXP2regulatesPI3K/AktsignalingpathwaybyWesternblot*P<0.01(n=3)。图3Transwell侵袭实验检测FOXP2抑制U87和U251细胞侵袭Figure3FOXP2inhibitsinvasioninU87andU251cellsbyTranswell基因是语言发展和神经发展方面至关重要的因素［13］，相关研究表明FOXP2基因在结肠癌、卵巢、肝脏、肠和大脑中高表达［6］，且最近研究报道，FOXP2在前列腺癌与乳腺癌的发生发展中起到了重要作用［7］。敲除FOXP2基因能够促进乳腺癌的起始与转移，并且FOXP2低表达与乳腺癌患者低生存率密切相关［14］。但是，FOXP2在胶质瘤中的作用却仍然未知。本研究观察了FOXP2基因在胶质瘤组织与胶质瘤细胞中的表达水平，qPCR与Westernblot实验结果显示FOXP2在胶质瘤组织与细胞中明显降低，因此推测FOXP2在胶质瘤发生发展中起到重要作用。在胶质瘤细胞U87和U251细胞系过表达FOXP2后，划痕实验与Transwell侵袭实验表明，侵袭能力和迁移能力明显减弱，说明FOXP2能够抑制胶质瘤的侵袭。这些结果都表明FOXP2是一潜在的具有抑癌功能的基因，是诊断与治疗胶质瘤的新靶点。PI3K/Akt是一信号转导通路，不仅在胰岛素调节和糖代谢中发挥重要作用，还能促进细胞的存活和抗凋亡，调节细胞的变形和运动［15］。近几年来研究发现，PI3K/Akt信号通路在多数人类肿瘤中能够调节肿瘤细胞增殖和凋亡，在肿瘤侵袭、转移及化疗与放疗抵抗中也有重要作用［16］。Akt激活后在细胞内重新定位，磷酸化相关底物蛋白，能够?
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