LincRNA-p21/miR-181/PKC-δ正反馈环路调控帕金森病炎症机制的研究

发布时间：2021-11-06 18:46

　　研究背景帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是最常见的慢性神经退行性运动障碍疾病之一,给家庭和社会带来沉重的负担。现有的研究表明,环境与遗传致病因素之间复杂的相互作用,共同引起多种细胞分子生理功能紊乱的级联反应,如线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质调控系统异常等,促进PD的发生发展。而近年来多项研究指出,小胶质细胞介导的中枢炎性机制是导致这些级联反应形成的重要始发因素。因此阐述PD中枢炎症反应的分子机制,对实现PD的早期发现、诊断、治疗均具有重要科学意义。研究目的小胶质细胞介导的中枢炎症反应在帕金森病（PD）进展中起关键作用,然而小胶质细胞的活化机制尚不明确。LncRNA与miRNA是神经退行性病变和免疫炎症反应的重要调控因子,基于我们的前期研究结果及文献检索论证,lincRNA-p21作为p53的下游效应分子,与miR-181家族/PKC-δ相互作用,促进小胶质细胞的活化。因此,根据竞争性内源性RNA（ceRNA）理论,本课题拟从分子、细胞、动物模型水平证明lincRNA-p21作为ceRNA,竞争性“吸附”miR-181家族,间接上调PKC-δ,同时PKC-δ又可... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 p53诱导lincRNA-p21促进小胶质细胞活化,加剧其神经毒性
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
第二章 p53/lincRNA-p21与miR-181/PKC-δ通路形成正反馈环路协同调控小胶质细胞活化
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
第三章 lincRNA-p21环路促进小鼠中枢神经炎症反应,加剧多巴胺神经元凋亡
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
全文小结
参考文献
中英文缩略词对照表
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3480340