CXCL12/CXCR4通过Arg激酶诱导胶质瘤细胞侵袭性伪足形成和侵袭运动

发布时间：2021-11-16 02:20

　　胶质母细胞瘤呈侵袭性生长是其最突出的生物学特征,其导致肿瘤的迁移和复发,也是导致胶质瘤患者死亡的重要原因[1]。研究发现,恶性肿瘤迁移播散过程中,具有侵袭性的肿瘤细胞形成一种肌动蛋白聚合骨架的细胞膜性突起,这种结构能够募集包括基质金属蛋白酶（MMPs）在内的多种蛋白酶至细胞-基质接触部位,降解细胞周围基质以消除肿瘤细胞转移障碍,从而实现侵袭性肿瘤细胞的侵袭和迁移,进而导致肿瘤的播散。恶性肿瘤细胞中的这种特殊的肌动蛋白骨架结构称为侵袭性伪足（invadopodia）[2]。侵袭性伪足因在肿瘤细胞的侵袭迁移过程中发挥重要作用而受到关注[3]。在侵袭性伪足的形成过程中,皮层肌动蛋白（cortactin）的磷酸化过程是侵袭性伪足成熟和功能发生的关键[4]。Src作为最早发现的癌基因之一,最早被发现其能够磷酸化cortactin从而诱导侵袭性伪足的成熟和功能[5]。然而,最近研究表明,另一种非受体酪氨酸激酶Arg作为Src的下游调节因子,在Arg的Y439磷酸化域能够被激活的Src活化,磷酸化激活的Arg同样能够磷酸化激活cortactin,而且Arg可能在cortactin的磷酸化过程中发挥更... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

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Transwell小室示意图

1.1.3 统计学方法使用 SPSS18.0 软件进行统计学分析，所有计量结果均以均数±标准差（X±S）表示，应用单因素方差分析，进一步两两比较采用 LSD-t 检验，P＜0.05 时差异具有统计学意义。1.2 结果1.2.1 CXCL12/CXCR4 在胶质瘤细胞侵袭运动具有诱导作用各处理组细胞按照处理方法不同分为3组：诱导剂组（添加外源性CXCL12）空白对照组及抑制剂组（添加 CXCR4 特异性抑制剂 AMD3100）。结果显示，与对照组相比较，添加外源性 CXCL12 的诱导剂组穿过膜的侵袭细胞数目显著增多；与对照组比较，添加源外性 AMD3100 的抑制剂组穿过膜的侵袭细胞数目明显减少。

天津医科大学硕士学位论文 一、CXCL12/CXCR4 对胶质瘤细胞侵袭迁移的影响处理组穿过膜至下室的胶质瘤细胞；B：数据分析显示，与对照组相比较，CXCL12 能够显著诱导胶质瘤细胞侵袭作用；AMD3100 抑制其配体后胶质瘤细胞的侵袭能力减弱。（*P<0.05，#P>0.05）。1.2.2 胶质母细胞瘤 U87 细胞能够产生侵袭性伪足降解基质胶采用生长状态良好的普通 U87 胶质瘤细胞系，常规消化离心，种植于FITC-geltin 包被的盖玻片上。常规培养 6 小时，固定染色。共聚焦显微镜观察。


本文编号：3497994