特异性CTL对移植性小鼠神经胶质瘤免疫治疗的研究

发布时间：2021-11-16 03:01

　　目的：树突状细胞（DCs）是动物体内功能最强的抗原呈递细胞（antigenprocessing cell，APC）。在捕获肿瘤细胞之后，DC迁移到淋巴结中将肿瘤抗原呈递给T淋巴细胞，诱导其成为具有肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicT lymphocyte，CTL），后者能特异性杀伤肿瘤细胞。本实验通过体外培养小鼠的脾T淋巴细胞，经负载神经胶质瘤抗原的DC激活后，使之成为具有抗肿瘤特异性的CTL，未负载肿瘤抗原的则为非特异性CTL，将特异性CTL和非特异性CTL作为对比实验，输入移植性小鼠神经胶质瘤模型中，通过测量肿瘤体积以及HE染色等实验技术，研究肿瘤特异性CTL在小鼠体内对神经胶质瘤细胞的生长抑制以及杀伤作用。方法：在小鼠骨髓中分离得到细胞悬液，以rhGM-CSF、rhIL-4、和TNF-α进行诱导培养，定期观察细胞形态的变化，收集其中的部分细胞做流式细胞术（flow cytometry，FCM）分析，确定其为可以使用的DC细胞。用神经胶质瘤细胞冻融抗原刺激DC，使之成为DC疫苗。制备小鼠脾T细胞，进行体外培养，并和DC疫苗共培养，从而诱导产生具有肿瘤抗原特异性的CT... 

【文章来源】：河北师范大学河北省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MHCI类抗原加工以及抗原呈递途径

经被用来解释发生变化的多肽的差别效应。这些模型包括信号传导动力学的变化，免疫突触的形成，负信号的诱导以及 TCR 或者共刺激分子的补充。此外，在没有 T 细胞增殖的刺激下，细胞溶解的诱导也能够被肽对 MHC 降低的亲和力所引发；这凸显了肽与 MHC 之间的相互作用在 TCR 参与中作为一个重要的决定因素。因此，应该指出，肽拮抗剂不仅对于 MHCI 类分子的约束力而竞争，而且改变了 T 细胞活化的级联过程（图 2）。效应 CTL 的产生要求至少有三个连续信号：（1）TCR 连接反应；（2）共刺激信号传输，例如，CD28-B7 的相互作用；（3）IL-2 介导的信号。未激活的幼稚 CD8+T 细胞不表达 IL-2 及其受体，这是在 TCR 和 CD28-介导的信号之上诱导的。这些信号诱导 IL-2 产生的量，但是，可能对于充分激活没有足够的保证。在这种情况下，活化的 Th 细胞可能提供额外的 IL-2。

2 结 果 神经胶质瘤细胞和 DC 细胞的形态学观察.1 神经胶质瘤 C6 细胞的形态学观察倒置相差显微镜对神经胶质瘤 C6 细胞进行观察，100 倍物镜呈长梭形或多边形，传代当天 4 h 后细胞呈球形半贴壁生长，已经出现全贴壁生长，但是细胞数量较少，细胞排列较稀疏（细胞繁殖较迅速，在细胞培养瓶内两天即可达到 80%的细胞融

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3498038