NLRP3炎性小体在实验性自身免疫性脑脊髓炎/实验性自身免疫性神经炎发病中的作用及相关机制探究

发布时间：2021-11-26 05:43

　　多发性硬化（Multiple sclerosis,MS）是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘性自身免疫性疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）是MS经典的动物模型。格林巴利综合征（Guillain-Barre Syndrome,GBS）是一种周围神经系统自身免疫性疾病。实验性自身免疫性神经炎（Experimental autoimmune neuritis,EAN）是GBS的常用动物模型。MS和GBS是导致青壮年残疾的常见神经系统疾病,目前尚无有效的根治措施。炎性小体是一种在髓系细胞内表达的多蛋白复合体,在固有免疫应答过程中发挥着关键性协调作用。炎性小体有多种亚型,如NLRP1炎性小体、NLRP3炎性小体和AIM2炎性小体等,其中NLRP3炎性小体是结构和功能是目前研究最为明确的一种。它由NLRP3、接头蛋白ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain）和前体半胱天冬酶-1（pro-ca... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

P0蛋白180-199肽段

图 1.2 炎性小体参与 MS/EAE 病理过程的机制1.3.6 NLRP3 炎性小体与 MS/EAE 的治疗炎性小体在 MS/EAE 的发生发展中起关键作用，因此抑制炎性小体及其下游效应因子IL-1β、IL-18的功能有望成为治疗MS/EAE的新靶点。目前已有研究显示抑制IL-1β能够改善 EAE 症状，例如，CD47 抑制剂 CD47-Fc 融合蛋白被证实能够通过诱导 NO的产生抑制 IL-1β的表达，从而改善 EAE 症状[107]；腺苷脱氨酶抑制剂克拉屈滨被证实能够通过抑制 IL-1β引起的兴奋性突触后电位而改善 EAE 的症状[108]。此外，亦有研究证实，强的松[109]、大麻素受体 2（cannabinoid receptor 2，CB2R）[110]和牙周韧带干细胞[111]治疗 EAE 的机制之一即为调节炎性小体活性及其下游因子。不过，目前直接抑制炎性小体活性而改善 EAE 的研究并不多，仅有 Coll 等[112]研究显示 NLRP3 炎性小体抑制剂 MCC950 具有预防和治疗 EAE 的作用。综上，炎性小体及其相关效应因子可能成为 EAE 治疗的新靶点，通过调节炎性小体活性预防及治疗 MS/EAE 具有重要研究价值

诱导国内外研究 MS 的最常用的动物模型，其具有与 MS 演变过程。本研究用 MOG 溶液与完全弗氏佐剂混合性小鼠，成功诱导 EAE 模型。CFA 组小鼠予以 PBS未出现症状。示，注射 MOG 溶液当天设置为第 0 天。第 9 天部分 分，至第 16 天所有小鼠均发病；并于第 20 天症状达到289±0.3433。于第 23 天起，评分出现下降，EAE 症状疫后均未出现任何临床症状。由此可见，MOG 与 CF可成功诱导 EAE 模型。

【参考文献】：
博士论文
[1]巨噬细胞亚型在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用及其机制研究[D]. 初凤娜.吉林大学 2018



本文编号：3519515