脂质沉积性肌病的临床、病理、电生理、影像及分子生物学特点分析

发布时间：2017-05-09 08:07

  本文关键词：脂质沉积性肌病的临床、病理、电生理、影像及分子生物学特点分析，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的研究脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)患者的临床、病理、电生理、影像及分子生物学特点,旨在加深临床医生对该病的了解和认识,提高对该病诊断和治疗水平。方法收集宣武医院神经内科2003-2016年明确诊断(病理、基因)的33例LSM患者临床资料,并对所有患者电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因进行测序,该基因检测阴性的患者行其他LSM相关基因二代测序(ETFA、ETFB、SLC22A5、PNPLA2、ABHD5、ACADVL,CPT-2),分析其临床、病理、电生理、影像及分子生物学特点。结果1.所有患者均为亚急性或慢性起病,表现为肢体近端无力和疲劳不耐受,11/33(33.33%)例有咀嚼肌无力,其中4例咀嚼肌最先受累;9/33(27.27%)例有颈屈肌无力,4/33(12.12%)例有呼吸肌受累症状,6/33(18.18%)例周围神经受累,其中5例有主观感觉异常。2.33例患者中31例患者肌酶呈不同程度升高,在259-21401IU/L(正常值124-195 IU/L)。3.27例患者有完整电生理学资料,其中14(51.85%)例肌源性损害,5(18.52%)例单纯性感觉性周围神经损害,1(3.7%)例肌源性合并感觉神经损害,7(25.93%)例正常。4.血氨基酸、肉碱和尿有机酸分析:8/20(40%)血中出现多种脂酰肉碱升高,9例游离肉碱含量降低,符合多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏表现;9/18(50%)尿有机酸分析提示典型GAⅡ(glutaric aciduria typeⅡ,戊二酸尿症Ⅱ型)改变。5.肌肉MRI:12例患者行双大腿肌肉MRI平扫,所有患者大腿后群肌均有异常高信号,以水肿为主,病程长者可出现肌外衣及肌束间脂肪浸润,周围神经受累者肌肉萎缩明显。6.肌肉病理结果:32(96.97%)例患者HE染色可见肌纤维内大小不等的空泡,空泡被脂滴填充,空泡肌纤维累及两型,以Ⅰ型为主;其中,7例(21.21%)SDH染色酶活性下降;1(3.03%)例患者HE染色仅见个别肌纤维变性、坏死,未见明显脂滴沉积。7.基因突变检测:28/33例存在ETFDH突变(89.3%),其中,5例纯合突变;9例复合杂合突变,新发变异有c.617AG、c.1258GC、c.1313CG、c.1484GT、c.1555_1556del);14例单一杂合突变,新发变异有c.1009TC、c.109GA和c.1281del AA。1例患者发现SLC22A5基因单一杂合突变(c.635TA)及1个非编码区突变;1例患者ACADVL基因纯合突变(c.1283GA)。3例患者LSM相关基因检测阴性。结论疲劳不耐受、咀嚼肌、颈部肌肉受累是LSM特征性表现,部分患者出现感觉神经受累;肌酶正常或明显升高,易被误诊为“多发性肌炎”;肌电图检查可发现亚临床感觉神经损害;生化分析可明确诊断,阴性结果不能排除诊断;LSM患者肌肉MRI选择性累及大腿后群肌,早期以水肿为主,随病程进展肌外衣和肌束间出现脂肪浸润,伴有周围神经受累者肌肉萎缩明显;基因检测结果提示本组患者以ETFDH突变所致的晚发型MADD为主,并发现SLC22A5及ACADVL基因突变所致的PCD和VLCADD,同时LSM存在未知的脂代谢基因。
【关键词】：脂质沉积性肌病 肌肉病理 分子生物学 电子转移黄素蛋白脱氢酶
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R746
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-9
• 1 . 材料与方法9-19
• 2 . 结果19-29
• 3 . 讨论29-32
• 4 . 结论32-33
• 参考文献33-38
• 文献综述38-45
• 参考文献43-45
• 附录45-46
• 攻读学位 期间发 表文章情况46-47
• 致谢47-48
• 个人简历48

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本文编号：352132