一例家族性颅内海绵状血管瘤基因新突变位点报道及文献复习

发布时间：2021-11-28 21:13

　　目的:对一例家族性颅内海绵状血管瘤（FCCM）家系进行临床诊断、治疗及遗传学分析,并复习相关文献。方法:对先证者及其亲属收集临床资料及应用全外显子组测序（WES）技术进行基因分析。结果:先证者及其大儿子临床诊断为FCCM,且先证者合并皮肤血管畸形,其CCM1/KRIT1基因均发现c.1307₁308insT的杂合核苷酸变异,该变异导致从第436号氨基酸亮氨酸（Leu）开始的氨基酸合成发生改变,并在改变后的第6个氨基酸终止（p.Leu436PhefsTer6）,为移码变异。其他无症状的家族成员,均未见该基因突变。该位点突变在之前未见报道。先证者为双侧颞叶海绵状血管瘤,治疗相对困难,经两次手术后疗效欠佳,仍需密切随访。结论:FCCM患者CCM1/KRIT1基因有新的突变位点;先证者临床表现除顽固性癫痫发作外,合并CCM1基因突变导致的皮肤血管畸形;先证者表现为多发海绵状血管瘤（CCMs）,双侧颞叶为可疑致痫灶,经两次手术治疗后效果欠佳。 

【文章来源】：神经损伤与功能重建. 2020,15(09)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

先证者家系及基因测序

图1 先证者家系及基因测序CCM基因型和表型具有一定相关性[8]。皮肤血管畸形是FCCM的特征性临床表现之一，依据病理可以分类为毛细血管畸形、角化过度的皮肤毛细血管静脉畸形（hyperkeratotic cutaneous venous malformation,HCCVM），静脉畸形。其中所有HCCVM患者均有CCM1基因突变，具有高度特异性[9]。本例患者皮肤血管病变以静脉畸形为主，同Wang等[10]报道的一个汉族人群FCCM CCM1 14号外显子突变家系皮肤血管病变类似，由此推测静脉畸形可能为14号外显子突变的特异性临床表现，但仍需病理及其他病例研究证实。此外，视网膜海绵状血管瘤可以发生在上述三种基因突变中，5%遗传性CCM可能发生视网膜海绵状血管瘤[11]，脊髓海绵状血管瘤在CCM1和CCM2患者中发现[12]，肝脏海绵状血管瘤存在于CCM1中[13]。CCM3因最后发现目前知之较少。CCM3相对于CCM1和CCM2最为严重，出血和再出血风险较大，预后最差[14]。此外，研究环境和遗传修饰作用在CCM的疾病严重程度及病情进展中有重要作用，因为上述原因可能解释CCM显著的表型异质性。20%左右的散发性或家族性多发性CCMs未能发现CCM基因突变，提示可能存在未识别的基因[15]。此外，CCM遗传学中存在种族差异，例如日本人的CCMs CCM2突变可能多于CCM1和CCM3[16]。到目前为止，大部分FCCM以墨西哥/拉美裔为主，汉族人群中已报道的CCM突变多为CCM1而非CCM2或CCM3，其他人群种族特异性仍待进一步研究。


本文编号：3525151