GWAS支持的遗传变异与缺血性脑卒中及中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的关联研究

发布时间：2017-05-10 06:14

  本文关键词：GWAS支持的遗传变异与缺血性脑卒中及中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的关联研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:近期的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)发现rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性与欧洲人缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)的发生显著关联。本研究旨在探索GWAS支持的rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性与中国广西汉族人IS及中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的发生及血脂水平的关联。方法:本病例-对照研究,共纳入中国广西汉族IS病例816例(男465例,女351例)、对照816例(男433例,女383例)。采用Sequenom MassARRAY技术对rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性进行基因分型检测。采用HITACHI日立7600全自动生化分析仪检测患者的血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平。运用SPSS 16.0 for windows软件和PLINK软件(http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/)进行统计分析。结果:(1)哈温平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)检验:rs2107595,rs2200733,rs6843082多态性在对照组中的基因型频率分布均符合HWE平衡定律(均为P0.050)。(2)GWAS支持的遗传变异与中国广西汉族IS的遗传关联分析:rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性与IS之间的遗传关联均无统计学意义(各遗传模型:均为P0.050,Padj0.050);(3)GWAS支持的遗传变异与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的遗传关联分析:rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证之间的关联均无统计学意义(各遗传模型:均为P0.050,padj0.050),而其中rs6843082多态性与男性中风气虚血瘀证的关联具有统计学意义(加性模型:padj=0.049;显性模型:padj=0.025);(4)gwas支持的遗传变异与广西汉族is患者血脂水平的关联分析:(1)rs6843082多态性与is患者的血清tc水平显著关联(加性模型:padj=0.017;显性模型:padj=0.023),而rs2107595、rs2200733多态性与is患者的血清tc、tg、hdl-c、ldl-c水平之间的关联均无统计学意义(各遗传模型:均为padj0.050);(2)在男性中,rs2107595多态性与男性is患者的血清tg水平有显著关联(加性模型:padj=0.008;显性模型:padj=0.003),rs2200733多态性与男性is患者的血清ldl-c水平之间有显著关联(显性模型:padj=0.044);(3)在女性中,rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性均与女性is患者的血清tc水平均存在统计学关联(padj0.050);(5)gwas支持的遗传变异与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者的血脂水平的关联分析:(1)rs2107595多态性与风痰瘀阻证、气虚血瘀证中风患者的血清tc水平显著关联(padj0.050);rs6843082多态性与中风气虚血瘀证患者的血清tc、hdl-c水平显著关联(padj0.050)。(2)在男性中,rs2107595多态性与男性风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者的血清tg显著关联(padj0.050),还与男性风痰瘀阻证患者的血清tc显著关联(padj0.050);rs2200733多态性与男性风痰瘀阻证中风患者的血清tc、tg、hdl-c显著关联(padj0.050);rs6843082多态性与男性气虚血瘀证患者的血清tc、hdl-c之间的关联具有统计学意义(padj0.050)。(3)在女性中,rs2107595多态性与女性风痰瘀阻证患者的血清tc、ldl-c水平之间均显著相关(padj0.050),此外,rs2107595、rs2200733多态性与女性气虚血瘀证中风患者的血清tc水平关联具有统计学意义(padj0.050)。结论:gwas识别的rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性可能与中国广西汉族人is的易感性无关,但其中rs6843082多态性却可能影响广西汉族男性中风气虚血瘀证的发生;同时,rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性可能参与影响IS及中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的血脂代谢过程。
【关键词】：缺血性脑卒中 单核苷酸多态性 风痰瘀阻证 气虚血瘀证 关联分析
【学位授予单位】：广西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 引言11-13
• 1 资料与方法13-19
• 1.1 研究对象13
• 1.2 诊断标准13
• 1.3 纳入、排除标准13-14
• 1.4 中风病的中医辨证分型14
• 1.5 临床数据收集14
• 1.6 实验材料14-15
• 1.6.1 主要仪器设备14-15
• 1.6.2 主要试剂及耗材15
• 1.7 实验方法15-18
• 1.7.1 标本采集及生化指标测定15-16
• 1.7.2 血液基因组DNA提 取16
• 1.7.3 基因分型16-18
• 1.8 质量控制18
• 1.9 统计学分析18-19
• 2 结果19-34
• 2.1 研究对象的一般特征19-21
• 2.2 基因型频率分布及HWE平衡检验21-22
• 2.3 GWAS支持的遗传变异与中国广西汉族人IS之间的遗传关联分析22-24
• 2.4 GWAS支持的遗传变异与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的遗传关联分析24-27
• 2.4.1 rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性与中风风痰瘀阻证的关联分析24-26
• 2.4.2 rs2107595、rs2200733、rs6843082多态性与中风气虚血瘀证的关联分析26-27
• 2.5 GWAS支持的遗传变异与广西汉族IS患者血脂水平的关联分析27-30
• 2.6 GWAS支持的遗传变异与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者血脂水平的关联分析30-34
• 2.6.1 rs2107595, rs2200733, rs6843082多态性与中风风痰瘀阻证患者的血脂水平关联30-32
• 2.6.2 rs2107595, rs2200733, rs6843082多态性与中风气虚血瘀证患者的血脂水平关联分析32-34
• 3 讨论34-44
• 3.1 GWAS支 持的遗传变异与中国广西汉族IS发 生风险的相关性36-38
• 3.2 GWAS支 持的遗传变异与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的相关性38-40
• 3.3 rs2107595, rs2200733, rs6843082多态性与广西汉族IS的血脂水平关联40-41
• 3.4 rs2107595, rs2200733, rs6843082多态性与中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的血脂水平关联41-42
• 3.5 存在的问题和展望42-44
• 结论44-45
• 参考文献45-52
• 附录52-55
• 缩略词表55-56
• 综述56-66
• 参考文献62-66
• 致谢66-67
• 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果67

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