Shh信号通路对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究

发布时间：2017-05-10 12:20

  本文关键词：Shh信号通路对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨Sonic Hedgehog信号通路能否在缺氧预处理过程中,对脑梗塞起到保护作用;进一步研究HIF-1α、Shh信号通路及Ang-1之间的关系及其在缺血性脑卒中的可能作用。方法:将70只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成7组,分别为正常对照组(N,10只)、假手术组(S,10只)、手术组(M,10只)、缺氧预处理组(H,10只)、缺氧预处理+手术组(HM,10只)、侧脑室对照组(HMN,10只)、抑制剂组(HMI,10只)。采用Longa 5分制评分法对大鼠进行神经功能评分;采用TTC染色法测定脑梗塞面积;荧光定量聚合酶链式反应测定大脑皮层的HIF-1α及Gli-1基因表达水平;Western Blot法测定大脑皮层的Gli-1及Ang-1的蛋白表达量。结果： 1.神经功能评分:HM组与M组比较,神经功能障碍明显减轻(P0.05),HMI组与HMN组比较,神经功能障碍有所加重(P0.05)。2.脑梗塞面积:HM组与M组相比,脑梗塞面积明显减小(P0.05),HMI组与HMN组相比,脑梗塞面积明显增加(P0.05)。3.M组与N组、S组比较,HIF-1αm RNA表达明显增高(P0.05);HMN组较HMI组,HIF-1αm RNA表达明显增高(P0.05)。M组与N组、S组比较,Gli-1 m RNA表达明显增高(P0.05)。4.M组与N组、S组比较,Gli-1蛋白表达明显增高(P0.05);HM组与M组比较,Gli-1蛋白表达量明显升高(P0.05)。HM组与M组比较,Ang-1蛋白表达量有所上调(P0.05);HMI组与HMN组比较,Ang-1蛋白表达量明显下调(P0.05)。结论:缺氧预处理可通过内源性保护机制,降低脑梗塞面积,改善脑缺血症状,对神经血管单元具有重要保护作用;缺氧预处理可能通过上调Shh信号通路,提高Ang-1的表达量,从而产生神经血管保护作用;缺氧预处理后Shh信号通路的上调与HIF-1α可能无关,但尚待进一步研究。
【关键词】：Sonic Hedgehog 信号通路 缺氧预处理 大脑中动脉闭塞 HIF-1α Gli-1
【学位授予单位】：青海大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 目录8-10
• 主要符号对照表10-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料与方法13-24
• 2.1 实验材料13-15
• 2.1.1 实验动物13
• 2.1.2 主要试剂13-14
• 2.1.3 主要仪器14-15
• 2.2 实验分组15
• 2.3 实验方法15-24
• 2.3.1 缺氧预处理模型的制作15
• 2.3.2 药物处理15
• 2.3.3 大脑中动脉闭塞模型制作15-16
• 2.3.4 模型成功的评定标准16-17
• 2.3.5 TTC法测定脑梗塞面积17
• 2.3.6 实时荧光定量PCR检测HIF-1ɑ,Gli-1 分子的m RNA水平17-20
• 2.3.7 Western Blot法检测脑组织Gli-1、Ang-1 蛋白的表达20-23
• 2.3.8 统计学方法23-24
• 第3章 结果24-34
• 3.1 神经功能评分24-25
• 3.2 脑梗塞面积计算25-28
• 3.3 大鼠左侧大脑皮层HIF-1α、Gli-1m RNA水平的比较28-31
• 3.4 大鼠大脑皮层Gli-1、Ang-1 蛋白水平的比较31-34
• 第4章 讨论34-38
• 4.1 MCAO模型的制备34
• 4.2 缺氧预处理对大鼠脑保护作用34-35
• 4.3 缺氧预处理与HIF-1α35-36
• 4.4 缺氧预处理与Ang-136
• 4.5 缺氧预处理与Shh信号通路36-38
• 第5章 结论38-39
• 参考文献39-42
• 附录42-45
• 第6章 综述45-54
• 参考文献51-54
• 致谢54-55
• 作者简历55

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本文编号：354764