福莫司汀缓释微球的制备及其对LN229胶质瘤细胞抑制作用的实验研究
发布时间：2022-01-01 15:39
【目的】制备福莫司汀-聚乳酸-羟基乙酸（poly-Lactide-co-Glycolide，PLGA）缓释微球，探讨福莫司汀对LN229胶质瘤细胞的局部缓释化疗作用，观察其对LN229胶质瘤细胞体外增殖、凋亡及耐药性的影响。相关结果可为进一步研究福莫司汀-PLGA缓释微球在胶质瘤化疗中的作用及效果打下基础。【方法】首先利用溶剂挥发萃取法制备福莫司汀-PLGA缓释微球，以扫描电镜进行形态学观察，并用高效液相色谱法（HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC）测定福莫司汀-PLGA缓释微球中福莫司汀的含量、包封率及体外释放率。继而，以PLGA空载体和替尼泊苷分别作为阴性及阳性对照，同时设细胞空白对照，检测福莫司汀-PLGA缓释微球浸出液对LN229胶质瘤细胞的毒性作用，根据不同浓度梯度的抑制率拟合曲线，计算福莫司汀在多种细胞中的半数抑制浓度（IC50）值，以及药物作用时间与抑制程度的关系，比较有无统计学差异。同时采用PI和Hochest双染细胞，荧光显微镜观察细胞凋亡和坏死情况。最后探讨福莫司汀-PLGA缓释微球14d、21d浸出液、空白微载体14d、...
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
溶剂挥发法制备缓释微球示意图
17 福莫 司 汀 的测 定 无 影 响。 色 谱 图 见图 2。 图2测 定福 莫司 汀浓 度的 H PL C 图A ． 福 莫 司 汀对 照 品 ；B ． 空白 微 球 溶液 ； C． 福莫 司汀 缓释 微球 溶液 3. 1. 2 标准 曲线 ： 以 三 次 测 定 的 福 莫 司 汀 峰 面 积 平 均 值 为 横 坐 标 ， 浓 度 为 纵 坐 标 ， 进 行 线 性回归 ， 求 得 直 线回 归 方程 为 Y= 0 . 05 X - 0. 59 ，r = 0 .9 9 95 。福 莫司 汀 在 0. 1 ~1 0 0 μg / m l内线 性 关系 良 好， 见 图 3。
图 8 6 mo n 微 球照 片 图 9 微 球直 径分 布表 2： 微 球直 径 分 布 实验 样 品 分子 量 LA / GA 微球 直径 μ m微球 2 0 00 0 5 0: 5 0 2 8 . 96 ± 1 4 .5 33. 4 福 莫司 汀 -P LG A 缓释 微球 载 药 率和 包 封 率的 测 定 结果 ： 自制 三批 福 莫司 汀 - P LG A 缓释 微球 载 药 率 和包 封 率分 别为 （ 4. 81 ± 0. 36 ） % 和（8 7 . 15 ± 5 . 1 2 ）% 。3. 5 体外 药 物累 计 释 放率 ： 在 规 定 时 间 内 取 样 (1 d 、 2d 、 3 d 、 5 d 、 7d 、 14 d 、 21 d 、 28 d ) ， 并 测 得 相 应 的累计 释 放率 ，绘 制 释放 曲线 ，福 莫 司汀 - P LG A 缓 释微 球 24 h 药 物释 放 11 . 6 %， 至 28 d 其 累积 释 放 量达 到 8 8. 4 7 %。 释 放 持 续时 间 为 4w 。 见 图 10 .
【参考文献】：
期刊论文
[1]缓释BCNU对GL261胶质瘤细胞凋亡作用机制的研究[J]. 朱侗明,章文斌,何升学,胡新华. 临床神经外科杂志. 2011(06)
[2]MGMT基因甲基化在胶质瘤化疗中的意义[J]. 赵庭生,徐培坤,朱立新. 中国临床神经外科杂志. 2010(06)
[3]手术切除结合术后间质内放化疗治疗脑恶性胶质瘤[J]. 杨小放,王世波,李敬伟,张旭海,王亚林,杨哲,董景珍. 临床神经外科杂志. 2010(02)
[4]O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达与脑胶质瘤化疗的关系[J]. 王彬,朱军. 华北煤炭医学院学报. 2008(02)
[5]BCNU-PLGA缓释可降解微球的制备与特征[J]. 马晓东,章文斌,周定标,许百男. 中华神经医学杂志. 2006(07)
[6]抗肿瘤药物福莫司汀粉针剂的安全性[J]. 张敏,王京燕,纪晓光,王洪权. 肿瘤研究与临床. 2006(03)
[7]脂膜微囊靶向性聚集于颅内C6胶质瘤的实验研究[J]. 李新钢,宫崧峰,李刚,徐淑军,王东海,张元鹏,何仕玥. 中华神经医学杂志. 2006(03)
[8]脑胶质瘤综合治疗进展[J]. 刘伟国. 实用肿瘤杂志. 2004(06)
[9]脑胶质瘤化疗多药耐药机制的研究进展[J]. 吴涛,吴志敏,袁先厚. 肿瘤防治研究. 2004(08)
[10]多聚体缓释化疗治疗脑胶质瘤[J]. 于振国,桂松柏,娄飞云. 中华神经外科杂志. 2003(03)
本文编号：3562426
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
溶剂挥发法制备缓释微球示意图
17 福莫 司 汀 的测 定 无 影 响。 色 谱 图 见图 2。 图2测 定福 莫司 汀浓 度的 H PL C 图A ． 福 莫 司 汀对 照 品 ；B ． 空白 微 球 溶液 ； C． 福莫 司汀 缓释 微球 溶液 3. 1. 2 标准 曲线 ： 以 三 次 测 定 的 福 莫 司 汀 峰 面 积 平 均 值 为 横 坐 标 ， 浓 度 为 纵 坐 标 ， 进 行 线 性回归 ， 求 得 直 线回 归 方程 为 Y= 0 . 05 X - 0. 59 ，r = 0 .9 9 95 。福 莫司 汀 在 0. 1 ~1 0 0 μg / m l内线 性 关系 良 好， 见 图 3。
图 8 6 mo n 微 球照 片 图 9 微 球直 径分 布表 2： 微 球直 径 分 布 实验 样 品 分子 量 LA / GA 微球 直径 μ m微球 2 0 00 0 5 0: 5 0 2 8 . 96 ± 1 4 .5 33. 4 福 莫司 汀 -P LG A 缓释 微球 载 药 率和 包 封 率的 测 定 结果 ： 自制 三批 福 莫司 汀 - P LG A 缓释 微球 载 药 率 和包 封 率分 别为 （ 4. 81 ± 0. 36 ） % 和（8 7 . 15 ± 5 . 1 2 ）% 。3. 5 体外 药 物累 计 释 放率 ： 在 规 定 时 间 内 取 样 (1 d 、 2d 、 3 d 、 5 d 、 7d 、 14 d 、 21 d 、 28 d ) ， 并 测 得 相 应 的累计 释 放率 ，绘 制 释放 曲线 ，福 莫 司汀 - P LG A 缓 释微 球 24 h 药 物释 放 11 . 6 %， 至 28 d 其 累积 释 放 量达 到 8 8. 4 7 %。 释 放 持 续时 间 为 4w 。 见 图 10 .
【参考文献】：
期刊论文
[1]缓释BCNU对GL261胶质瘤细胞凋亡作用机制的研究[J]. 朱侗明,章文斌,何升学,胡新华. 临床神经外科杂志. 2011(06)
[2]MGMT基因甲基化在胶质瘤化疗中的意义[J]. 赵庭生,徐培坤,朱立新. 中国临床神经外科杂志. 2010(06)
[3]手术切除结合术后间质内放化疗治疗脑恶性胶质瘤[J]. 杨小放,王世波,李敬伟,张旭海,王亚林,杨哲,董景珍. 临床神经外科杂志. 2010(02)
[4]O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达与脑胶质瘤化疗的关系[J]. 王彬,朱军. 华北煤炭医学院学报. 2008(02)
[5]BCNU-PLGA缓释可降解微球的制备与特征[J]. 马晓东,章文斌,周定标,许百男. 中华神经医学杂志. 2006(07)
[6]抗肿瘤药物福莫司汀粉针剂的安全性[J]. 张敏,王京燕,纪晓光,王洪权. 肿瘤研究与临床. 2006(03)
[7]脂膜微囊靶向性聚集于颅内C6胶质瘤的实验研究[J]. 李新钢,宫崧峰,李刚,徐淑军,王东海,张元鹏,何仕玥. 中华神经医学杂志. 2006(03)
[8]脑胶质瘤综合治疗进展[J]. 刘伟国. 实用肿瘤杂志. 2004(06)
[9]脑胶质瘤化疗多药耐药机制的研究进展[J]. 吴涛,吴志敏,袁先厚. 肿瘤防治研究. 2004(08)
[10]多聚体缓释化疗治疗脑胶质瘤[J]. 于振国,桂松柏,娄飞云. 中华神经外科杂志. 2003(03)
本文编号：3562426
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