氯胺酮对帕金森病突触核蛋白α-synuclein表达的研究
发布时间：2022-01-02 08:41
背景广泛研究表明,α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）在脑内黑质区细胞的自噬小体和突触内过表达及异常聚集是帕金森病病理改变的标志,这种由140个氨基酸组成的小分子酸性蛋白质普遍存在于脑部神经细胞内,在病理条件下由于结构发生改变而导致错误折叠,继而纤维化最终形成不溶的纤维状聚集体,从而诱发线粒体功能障碍、溶酶体自噬等,最终导致神经细胞出现程序性死亡。NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor）的持续活化状态是帕金森病的一个主要特征。氯胺酮（Ketamine,Ket）是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,对NMDA受体的过度活化具有抑制作用。在临床上,也观察到氯胺酮对帕金森病的运动症状有抑制效果,但是对帕金森病的典型病理改变α-syn的表达有何影响,目前尚未发现相关基础研究。目的在此项研究中,我们主要观察氯胺酮与帕金森病小鼠模型行为学及突触核蛋白α-syn表达的关系,探索氯胺酮是否对α-syn的异常表达产生影响,以及产生影响的机制。方法48只健康的雄性小鼠被随机分为3组用于本次实验,三个小组分别为对照组（NaCl组）、模型组（MPTP组）和实验组（M...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠黑质区多巴胺能神经元数目的差异(×4).Mean±SD.n=4.A:NaClgroup;B:MPTPgroup;C:MPTP+Ketgroup;D:黑质区多巴胺能神经元数目统计分析.#vsNaCl,P＜0.05，*vsMPTP,P＜0.05.
图 2 小鼠黑质纹状体区酪氨酸羟化酶表达变化. Mean±SD. n = 4. A: 黑质区 TH 的表达；B: 纹状体区TH 的表达；C: 黑质区 TH 表达变化的统计学分析； D: 纹状体区 TH 表达变化的统计学分析，#vsNaCl group, P＜0.05，*vs MPTP group, P＜0.05.腹腔内注射 MPTP 会诱发小鼠黑质区多巴胺能神经元的变性及凋亡，并且出现数量减少的现象（图 1A、1B MPTP 组与 NaCl 组比较）。根据统计结果分析显示，在 MPTP组中小鼠黑质区存活的多巴胺能神经元数目（87.00±8.04）与 NaCl 组（115.50±9.47）小鼠相比明显减少（P<0.05，图 1D MPTP 组 vs NaCl 组），这与 MPTP 组小鼠在行为学上的表现是一致的，因而进一步证实了 MPTP 诱导制备的帕金森病模型的准确性及可靠性。酪氨酸羟化酶作为多巴胺的合成的限速酶，从 DAB 染色结果中可以看出，其主要表达于多巴胺能神经元上，而不是表达于小胶质细胞或者星形胶质细胞中，以它作为存活多巴胺能神经元的标记是可靠的。根据免疫组化结果可以看出，在给予氯胺酮干预后，MPTP+Ket 组小鼠黑质区多巴胺能神经元数目与 MPTP 组相比，出现了明显的差异性（图
剂量氯胺酮对帕金森病小鼠纹状体区 α-syn（红色）表达的影响(×4) . Mean±SD. n = 4. B: MPTP group; C: MPTP+Ket group; D: 小鼠纹状体区平均荧光光密度的统计分析，# P＜0.05，*vs MPTP group, P＜0.05.
【参考文献】：
期刊论文
[1]氯胺酮对帕金森病小鼠模型α-突触核蛋白表达的影响[J]. 王丹丹,宋俊杰,慎晓飞,洪道先,韩峰,李会芳,王莹. 中国病理生理杂志. 2018(09)
[2]自噬与神经系统退行性疾病的研究进展[J]. 杨越,龙鼎新. 实用预防医学. 2018(05)
[3]帕金森病流行现状[J]. 刘疏影,陈彪. 中国现代神经疾病杂志. 2016(02)
[4]帕金森病的发病机制和治疗研究进展[J]. 姜文霞,张新化,顾晓松. 交通医学. 2016(01)
[5]亚低温下氯胺酮对大鼠窒息性脑缺血后脑组织谷氨酸和丙二醛含量的影响[J]. 冯雪辛,张永强,薛玉良,卢悦淳,吕国义,张宏. 临床麻醉学杂志. 2010(07)
[6]氯胺酮对全脑缺血大鼠的脑保护作用[J]. 周赞宫,赵洋,宋建防,王明山,冀祥宇,王世端. 临床麻醉学杂志. 2008(08)
[7]氯胺酮对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的影响及其机制[J]. 王旭东,卢雅立,赖仁纯,李艳萍,黄婉,徐湄. 南方医科大学学报. 2007(12)
[8]多次氯胺酮麻醉对发育早期大鼠空间辨别学习记忆与海马CA1区突触长时程增强的影响[J]. 武云飞,王志萍,江山,曾因明. 徐州医学院学报. 2005(03)
[9]Ketamine suppresses intestinal NF-kappa B activation and proinflammatory cytokine in endotoxic rats[J]. Jie Sun Jian-Guo Xu Department of Anesthesiology,Jinling Hospital,College of Medicine,Nanjing University,Nanjing 210002,Jiangsu Province,ChinaXiao-Dong Wang Department of Surgery,Jinling Hospital,College of Medicine,Nanjing University,Nanjing 210002,Jiangsu Province,ChinaHong Liu Department of Chest Surgery,Jinling Hospital,College of Medicine,Nanjing University,Nanjing 210002,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(07)
硕士论文
[1]β-syn V70M诱导的神经退行性疾病模型及Parkin在该模型中作用的研究[D]. 王萌萌.河南大学 2018
本文编号：3563863
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠黑质区多巴胺能神经元数目的差异(×4).Mean±SD.n=4.A:NaClgroup;B:MPTPgroup;C:MPTP+Ketgroup;D:黑质区多巴胺能神经元数目统计分析.#vsNaCl,P＜0.05，*vsMPTP,P＜0.05.
图 2 小鼠黑质纹状体区酪氨酸羟化酶表达变化. Mean±SD. n = 4. A: 黑质区 TH 的表达；B: 纹状体区TH 的表达；C: 黑质区 TH 表达变化的统计学分析； D: 纹状体区 TH 表达变化的统计学分析，#vsNaCl group, P＜0.05，*vs MPTP group, P＜0.05.腹腔内注射 MPTP 会诱发小鼠黑质区多巴胺能神经元的变性及凋亡，并且出现数量减少的现象（图 1A、1B MPTP 组与 NaCl 组比较）。根据统计结果分析显示，在 MPTP组中小鼠黑质区存活的多巴胺能神经元数目（87.00±8.04）与 NaCl 组（115.50±9.47）小鼠相比明显减少（P<0.05，图 1D MPTP 组 vs NaCl 组），这与 MPTP 组小鼠在行为学上的表现是一致的，因而进一步证实了 MPTP 诱导制备的帕金森病模型的准确性及可靠性。酪氨酸羟化酶作为多巴胺的合成的限速酶，从 DAB 染色结果中可以看出，其主要表达于多巴胺能神经元上，而不是表达于小胶质细胞或者星形胶质细胞中，以它作为存活多巴胺能神经元的标记是可靠的。根据免疫组化结果可以看出，在给予氯胺酮干预后，MPTP+Ket 组小鼠黑质区多巴胺能神经元数目与 MPTP 组相比，出现了明显的差异性（图
剂量氯胺酮对帕金森病小鼠纹状体区 α-syn（红色）表达的影响(×4) . Mean±SD. n = 4. B: MPTP group; C: MPTP+Ket group; D: 小鼠纹状体区平均荧光光密度的统计分析，# P＜0.05，*vs MPTP group, P＜0.05.
【参考文献】：
期刊论文
[1]氯胺酮对帕金森病小鼠模型α-突触核蛋白表达的影响[J]. 王丹丹,宋俊杰,慎晓飞,洪道先,韩峰,李会芳,王莹. 中国病理生理杂志. 2018(09)
[2]自噬与神经系统退行性疾病的研究进展[J]. 杨越,龙鼎新. 实用预防医学. 2018(05)
[3]帕金森病流行现状[J]. 刘疏影,陈彪. 中国现代神经疾病杂志. 2016(02)
[4]帕金森病的发病机制和治疗研究进展[J]. 姜文霞,张新化,顾晓松. 交通医学. 2016(01)
[5]亚低温下氯胺酮对大鼠窒息性脑缺血后脑组织谷氨酸和丙二醛含量的影响[J]. 冯雪辛,张永强,薛玉良,卢悦淳,吕国义,张宏. 临床麻醉学杂志. 2010(07)
[6]氯胺酮对全脑缺血大鼠的脑保护作用[J]. 周赞宫,赵洋,宋建防,王明山,冀祥宇,王世端. 临床麻醉学杂志. 2008(08)
[7]氯胺酮对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的影响及其机制[J]. 王旭东,卢雅立,赖仁纯,李艳萍,黄婉,徐湄. 南方医科大学学报. 2007(12)
[8]多次氯胺酮麻醉对发育早期大鼠空间辨别学习记忆与海马CA1区突触长时程增强的影响[J]. 武云飞,王志萍,江山,曾因明. 徐州医学院学报. 2005(03)
[9]Ketamine suppresses intestinal NF-kappa B activation and proinflammatory cytokine in endotoxic rats[J]. Jie Sun Jian-Guo Xu Department of Anesthesiology,Jinling Hospital,College of Medicine,Nanjing University,Nanjing 210002,Jiangsu Province,ChinaXiao-Dong Wang Department of Surgery,Jinling Hospital,College of Medicine,Nanjing University,Nanjing 210002,Jiangsu Province,ChinaHong Liu Department of Chest Surgery,Jinling Hospital,College of Medicine,Nanjing University,Nanjing 210002,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(07)
硕士论文
[1]β-syn V70M诱导的神经退行性疾病模型及Parkin在该模型中作用的研究[D]. 王萌萌.河南大学 2018
本文编号：3563863
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