FKBP10在胶质瘤发生发展中的作用及其机制研究

发布时间：2022-01-02 09:11

　　神经胶质瘤（Glioma）起源于神经胶质细胞,是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,由于胶质瘤的发病机制复杂,目前治疗效果不好,总体预后很差,因此迫切需要深入研究胶质瘤的发生发展机制。我们在前期工作中分析了人类蛋白质组库（HPA,Human Protein Atlas）胶质瘤组织和正常脑组织中表达存在显著差异的蛋白,发现FKBP10蛋白（FK506结合蛋白10）在胶质瘤组织中高水平表达,而在正常脑组织中完全不表达。我们推测,FKBP10在维持胶质瘤的恶性行为中可能起着重要作用,但目前尚无相关研究报道。本研究拟采用芯片-免疫组织化学技术大样本验证FKBP10在胶质瘤组织中表达及其与临床预后的相关性,然后分别在细胞水平和动物模型观察FKBP10对胶质瘤细胞增殖的影响,最后对其相关作用机制进行初步探讨。【研究方法】收集近年来中国医学科学院肿瘤医院和安徽医科大学第二附属医院神经外科手术治疗的胶质瘤标本共430例,其中30例匹配有正常脑组织。采用组织芯片-免疫组织化学技术检测胶质瘤组织和匹配的正常脑组织中FKBP10的表达情况并分析与临床预后的相关性。采用Western-blot及免疫细胞化学技... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1分别在非肿瘤组织和神经胶质瘤组织中的FKBP10的代表性图像

安徽医科大学硕士学位论文29图1分别在非肿瘤组织和神经胶质瘤组织中的FKBP10的代表性图像。比例尺=100μm。所有图和图注、表和标题都居中，下同。图2FKBP10在2、3和4级胶质瘤中的表达我们进一步发现FKBP10过表达对57例3级患者和270例4级患者的预后价值，并结合临床随访信息。生存分析结果显示，具有强FKBP10信号的患者在3级（HR=2.06（95％CI：1.08-3.91））和4级神经胶质瘤（HR=1.80（95％CI：1.27-2.52））中预后较差。P=0.0007）（图3A-B）。

安徽医科大学硕士学位论文30图3A-B高级别胶质瘤中FKBP10表达高则预后差从TCGA数据集中总共选择了669个胶质瘤，以验证FKBP10表达的临床意义。与我们的结果相似，FKBP10表达主要在神经胶质瘤组织而不是正常脑组织中表达（图4）。此外，FKBP10表达与肿瘤等级呈正相关，与患者的预后呈负相关（图5A-B）。图4FKBP10在TCGA数据集的正常脑组织（2级，3级和4级）中的表达


本文编号：3563906