转录因子PHF19调控胶质母细胞瘤增殖转移的机制研究

发布时间：2022-01-09 06:30

　　胶质母细胞瘤（GBM）是一种由世界卫生组织（WHO）分类的IV级星形细胞瘤,它的特点是高度扩散,侵入周围正常组织和血管形成。GBM是最恶性的胶质肿瘤类型,且术后预后极差。现目前治疗GBM的标准治疗方法为手术切除后结合放疗和化疗等综合治疗。尽管如此GBM的预后极差,生存率仍旧为只有12-16个月。因此,进一步鉴定有用的生物标志物,对治疗GBM迫切需要。PHF19是PRC2复合体的重要组成部分之一。在30多年前首次被发现,并被证明对于维持果蝇发育过程中许多身体部位的正常状态至关重要。最近,一些研究已经证实,与相应的正常组织相比,PHF19在许多类型的癌症中表达上调。这些研究表明,PHF19与肿瘤的侵袭行为密切相关。本研究通过探究PHF19在胶质母细胞瘤的增殖及迁移的影响,希望为胶质母细胞瘤患者的治疗提供新的生物靶向目标。本文通过临床组织样本芯片,及R2数据库数据分析得到,PHF19高表达,GBM病人的预后差。同时检测了不同胶质母细胞瘤细胞系的表达水平。通过对胶质母细胞瘤细胞系LN-229和U-87 MG进行了PHF19敲低和恢复实验,检测其对细胞的增殖及迁移侵袭能力的影响。实验结果如下:1... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【图文】：

PRC1复合体的组成[10]

第 1 章 文献综述究人员表示，PRC2 表达过高或过低会导致基因这对于细胞来说不是一件好事，这项研究结果揭胞内保持酶活性以及如何受到调控。该研究人员用的不同方式，这对于我们了解相关疾病的化学常具有帮助[25-29]。目前一些抑制 PRC2 酶活性分子药物已经得到开发。这项研究为进一步研究的功能和调节奠定了基础，研究人员表示，他们互作用过程中，细胞对 PRC2 的调控过程以及该复用影响染色质结构[25, 29, 30]，开启和关闭特定基可能会为接下来进行 PRC2 功能及其在人类疾病的理解。

图 1.3 EZH2 结构图[43]Figure 1.3 The molecular structure of EZH2[43]1.3.2 PCL1PCL1，又名 PHF1 同样为是多梳蛋白抑制复合体 2(PRC2)的成员之一。与 PCL2PCL3 共同组成 PCL 家族。PCL1 基因定位于人体染色体 6p21.32 ，其中包含 16个外显子，其基因结构如图（图 1.4）。目前研究表明，PCL1 在多种肿瘤中发生发展中扮演者抑癌作用。据 YangY[44]报道，PCL1 与 p53 相互作用导致 p53 蛋白水平稳定和 p53 的靶基因的表达增加，并且是通过 N-末端有分叉 PCL1 PHD 结构域的功能通过使用两个独特的丝氨酸残基物理与 p53 的 C-末端结构域相互作用[45]。与此同时 Brien GL 等人[46, 47]研究表明 PCL1 对 p53 的相互作用是并不通过对PRC2 复合体，即其独立发挥作用。并且 PCL1 在长期处于静止期的长期造血干细胞（LT-HSCs）中高表达，而在在增殖的普通粒细胞祖细胞（CMP）和粒细胞-巨噬细胞祖细胞（GMP）种群中的表达急剧减少[45]。即 PCL1 作为调节细胞周期蛋白的上游。因此，我们推测这些 PCL1 融合异位表达可能通过增加 PRC2 复合

【参考文献】：
期刊论文
[1]脑内移植基因修饰细胞治疗帕金森病[J]. 唐镇生,应其龙,彭鲁英,江澄川,宋后燕.  中华外科杂志. 1997(01)



本文编号：3578152