鱼藤酮对小胶质细胞激活的机制研究
发布时间:2022-01-25 08:03
帕金森病(Parkinson’s disease)是一种常见的神经退行性疾病,在年龄大于65周岁的人群中,有着高达1%的发病率。其主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性的丢失。在帕金森病人病理学切片中,能够看到明显的中脑黑质颜色消退,变浅。由于缺失多巴胺,导致这些多巴胺能神经元在纹状体中所支配的运动神经环路紊乱,从而表现出震颤、肌肉僵直等临床特征。虽然帕金森病的发病机制还没有被完全研究清楚,但是目前的研究表明,遗传和环境因素都可能引起疾病的发生。对一些家族性的帕金森病病人进行遗传学研究发现,一些基因的突变可能会导致帕金森病的发生。这些基因包括α-synuclein, Parkin, PINK1, DJ1以及LRRK2。而同时,流行病学研究显示,一些环境毒素,像鱼藤酮(rotenone)和百草枯(paraquat),都可以在动物模型上引起帕金森病样症状。而一些接触到1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine (MPTP)的病人,就会导致帕金森病发生。这些毒素都是作用在线粒体呼吸链的复合体Ⅰ上,抑制其活性,从而导致线粒体损伤,产生大量氧自由基...
【文章来源】:中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:74 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
缩略词
第一章 绪论
1.1 帕金森病(Parkinson’s disease)
1.1.1 帕金森概述
1.1.2 帕金森病的发病的分子遗传学
1.1.3 线粒体在帕金森病发生过程中的作用
1.2 神经炎症(Neuroinflammation)
1.2.1 小胶质细胞的来源
1.2.2 小胶质细胞激活的鉴定
1.2.3 小胶质细胞在中枢神经系统正常情况下的维持
1.2.4 小胶质细胞与星形胶质细胞之间的联系
1.2.5 小胶质细胞在神经退行性疾病中作用
1.2.6 小胶质细胞在帕金森病中的的作用
1.2.7 小胶质细胞激活的信号通路
1.2.8 炎症小体在小胶质细胞激活的作用
第二章 材料与方法
2.1 细胞培养(Cell culture)
2.2 BV2细胞处理(BV2 cell treatment)
2.3 细胞收集与裂解(Cell collection and lysis)
2.4 免疫印迹(Western blot)
2.4.1 预制聚丙烯酰胺胶
2.4.2 免疫印迹转膜
2.5 核质分离实验(Nuclear extraction)
2.5.1 核质分离试剂准备
2.5.2 核质分离的具体步骤
2.6 免疫细胞化学实验(Immunocytoflourence)
2.7 细胞ROS内活性检测(ROS detection)
2.7.1 DCFH-DA探针的工作机制
2.7.2 DCFH-DA探针的使用方法
2.8 细胞内capase 1活性检测(the caspase1 activity detection)
2.8.1 FLICA-Caspase 1检测试剂的作用机制
2.8.2 FLICA-Caspase 1检测试剂的使用方法
第三章 结果与讨论
3.1 rotenone在小胶质细胞中激活NF-κB信号通路
3.2 rotenone的作用可以在BV2细胞诱导大量的免疫因子产生
3.3 rotenone直接在BV2细胞内激活炎症小体
3.4 rotenone激活NF-κB信号通路是依赖于丝裂原活化蛋白激酶p38
3.5 NAC抑制rotenone激活的NF-κB信号通路
3.6 NAC抑制rotenone诱导的小胶质细胞激活
3.7 讨论
3.8 总结与展望
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文与参加的学术会议
本文编号:3608181
【文章来源】:中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:74 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
缩略词
第一章 绪论
1.1 帕金森病(Parkinson’s disease)
1.1.1 帕金森概述
1.1.2 帕金森病的发病的分子遗传学
1.1.3 线粒体在帕金森病发生过程中的作用
1.2 神经炎症(Neuroinflammation)
1.2.1 小胶质细胞的来源
1.2.2 小胶质细胞激活的鉴定
1.2.3 小胶质细胞在中枢神经系统正常情况下的维持
1.2.4 小胶质细胞与星形胶质细胞之间的联系
1.2.5 小胶质细胞在神经退行性疾病中作用
1.2.6 小胶质细胞在帕金森病中的的作用
1.2.7 小胶质细胞激活的信号通路
1.2.8 炎症小体在小胶质细胞激活的作用
第二章 材料与方法
2.1 细胞培养(Cell culture)
2.2 BV2细胞处理(BV2 cell treatment)
2.3 细胞收集与裂解(Cell collection and lysis)
2.4 免疫印迹(Western blot)
2.4.1 预制聚丙烯酰胺胶
2.4.2 免疫印迹转膜
2.5 核质分离实验(Nuclear extraction)
2.5.1 核质分离试剂准备
2.5.2 核质分离的具体步骤
2.6 免疫细胞化学实验(Immunocytoflourence)
2.7 细胞ROS内活性检测(ROS detection)
2.7.1 DCFH-DA探针的工作机制
2.7.2 DCFH-DA探针的使用方法
2.8 细胞内capase 1活性检测(the caspase1 activity detection)
2.8.1 FLICA-Caspase 1检测试剂的作用机制
2.8.2 FLICA-Caspase 1检测试剂的使用方法
第三章 结果与讨论
3.1 rotenone在小胶质细胞中激活NF-κB信号通路
3.2 rotenone的作用可以在BV2细胞诱导大量的免疫因子产生
3.3 rotenone直接在BV2细胞内激活炎症小体
3.4 rotenone激活NF-κB信号通路是依赖于丝裂原活化蛋白激酶p38
3.5 NAC抑制rotenone激活的NF-κB信号通路
3.6 NAC抑制rotenone诱导的小胶质细胞激活
3.7 讨论
3.8 总结与展望
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文与参加的学术会议
本文编号:3608181
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3608181.html
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