PEG-PELG水凝胶担载的新剂型神经生长因子的缓释行为及组织相容性研究

发布时间：2017-05-13 05:00

  本文关键词：PEG-PELG水凝胶担载的新剂型神经生长因子的缓释行为及组织相容性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的:聚乙二醇/聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)(PEG-PELG)水凝胶是一种新型的可以作为药物缓释载体的材料,本研究的目的是探究这种新型材料担载神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)后的缓释行为及组织相容性,为该材料的进一步研究及临床应用提供依据。材料与方法:(1)选择C57小鼠作为实验动物,将PEG-PELG水凝胶注射到C57小鼠的皮下,分别在不同时间点观察凝胶的降解情况,以研究其组织相容性及体内降解情况。(2)在体外模拟生理条件下,分别在不同时间检测神经生长因子在37℃条件下从水凝胶中释放的情况以研究新剂型NGF的释放行为。(3)分别检测第1、4、7和14天采集到的新剂型NGF在12孔板中缓释的上清液,以PC12细胞为模型细胞,观察其诱导PC12细胞分化的情况。(4)检测上述处理后的PC12细胞ERK蛋白及磷酸化ERK蛋白水平以验证凝胶缓释的NGF的生物活性。结果:(1)聚乙二醇/聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)(PEG-PELG)注射到小鼠皮下21d后完全降解,与周围组织无明显炎性黏连。将PEG-PELG的降解情况绘制图表,可见其降解幅度平滑适中。(2)夹心ELISA检测200ng/m L的新剂型NGF在不同时间点释放NGF到培养基中的剂量,检测第1天,NGF缓释量最大,约18ng/m L;从检测第2天开始,NGF缓释量开始下降,但直到检测第7天,NGF缓释剂量仍可维持在10ng/m L左右;检测第14天,NGF浓度约为8ng/m L。(3)体外检测新剂型NGF的生物活性规律结果:500ng/m L的PEG-PELG-NGF,在材料缓释的第14天所释放出来的NGF仍然可以诱导细胞发生分化。(4)新剂型NGF水凝胶可长期缓释出可以有效促使PC12细胞中ERK磷酸化的具有良好生物活性的NGF。结论:(1)PEG-PELG水凝胶担载的新剂型NGF具有较好的组织相容性;(2)新剂型NGF具有较好的缓释能力,缓释曲线平滑而持久;(3)新剂型NGF可长期缓释出具有较好生物活性的神经生长因子。
【关键词】：PEG-PELG水凝胶 新剂型NGF PC12细胞 缓释
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R745
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 相关缩写说明11-12
• 第1章 引言12-15
• 1.1 研究背景12
• 1.2 研究现状12-14
• 1.3 研究目的及意义14-15
• 第2章 资料与方法15-17
• 2.1 研究对象及试剂15
• 2.2 研究方法15-17
• 2.2.1 制备新剂型NGF15
• 2.2.2 PEG-PELG水凝胶的体内降解和组织相容性的验证15
• 2.2.3 新剂型NGF的体外释放行为研究15-16
• 2.2.4 体外检测新剂型NGF水凝胶所释放NGF的生物活性16
• 2.2.5 PC12细胞ERK及磷酸化ERK水平的检测16-17
• 第3章 结果17-22
• 3.1 PEG-PELG水凝胶的体内降解和组织相容性的研究结果17-18
• 3.2 新剂型NGF的体外缓释行为的研究结果18-19
• 3.3 体外检测新剂型 NGF 水凝胶所释放 NGF 生物活性的结果19-20
• 3.4 PC12细胞ERK及磷酸化ERK水平的检测结果20-22
• 第4章 讨论22-28
• 第5章 结论28-29
• 参考文献29-32
• 综述32-53
• 参考文献48-53
• 作者简介53-54
• 在校期间取得的主要科研成果54-55
• 致谢55

【参考文献】

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本文编号：361581