microRNA-1906通过靶向TLR4减轻缺血性脑组织损伤机制研究

发布时间：2022-02-22 07:17

　　背景与目的脑血管病是当今我国致死致残的首要原因,其中缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke,AIS）占87%,然而目前AIS的治疗方法十分有限。脑血管病对患者本人及其家庭,以及整体社会经济带来严重影响,因此进一步了解AIS发生发展的机制,寻找新的潜在治疗靶点迫在眉睫。新近研究揭示,卒中后炎症在AIS中具有双重作用,一方面在AIS急性期促进组织损伤的进一步加重,另一方面在组织修复阶段促进脑组织与神经功能的恢复。因此,在AIS急性期进行免疫调节以防止缺血性损伤加重或将为AIS急性期治疗提供新的思路。Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）是免疫反应的关键分子之一。在卒中后炎症中,TLR4通过引起下游炎症瀑布从而在天然免疫反应中起重要作用,同时也是连接天然免疫与特异性免疫的桥梁。抑制TLR4在缺血性脑卒中动物模型中被证实具有减少梗死体积和改善神经功能缺损的作用,这提示调节TLR4或可通过减缓卒中后炎症减轻脑组织缺血性损伤。MicroRNA调节中枢神经系统30%左右的基因表达。研究发现,AIS可引起多种microRNA水平的显著变化,且micro... 

【文章来源】：南京大学江苏省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
前言
第一部分 绪论(综述)
    1.1 缺血性脑卒中后的早期免疫应答与炎症反应
    1.2 microRNA在中枢神经系统疾病中的作用
    1.3 总结与展望
第二部分 靶向性抑制TLR4的microRNA筛选及鉴定
    2.1 材料和方法
    2.2 实验步骤
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三部分 miR-1906在正常及缺血条件下表达分布变化
    3.1 材料和方法
    3.2 实验步骤
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四部分 miR-1906模拟物下调细胞中TLR4的体外实验
    4.1 材料和方法
    4.2 实验步骤
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
第五部分 miR-1906改善MCAO所致脑组织损伤体内实验
    5.1 材料和方法
    5.2 实验步骤
    5.3 实验结果
    5.4 讨论
    5.5 小结
第六部分 全文总结
    6.1 本研究主要结论
    6.2 本研究创新之处
    6.3 本研究局限性
致谢
附录
附表:改良的神经功能缺损评分
参考文献



本文编号：3638961