MGMT启动子甲基化和P53基因突变与人脑胶质瘤病理级别的相关性研究

发布时间：2017-05-14 08:18

  本文关键词：MGMT启动子甲基化和P53基因突变与人脑胶质瘤病理级别的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：近几年,随着人们对中枢神经系统肿瘤尤其是胶质瘤研究的深入,已经有越来越多的分子标记物被用于人脑胶质瘤的评估和管理。例如MGMT启动子甲基化、P53基因突变、1p/19q杂合性缺失以及IDH突变等等。研究这些基因的状态及相互关系有助于我们进一步了解胶质瘤的发生发展、肿瘤耐药及恶性分化机制,进而也为胶质瘤个体化治疗方案的确定提供理论依据。MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶)的编码基因位于染色体10q26,用于编码DNA修复蛋白。它能通过不可逆地将鸟嘌呤O6位上的甲基转移到本身半胱氨酸残基上以确保修复受损的DNA,因此降低了烷化剂的细胞毒作用。但是一旦MGMT启动子发生甲基化,就将导致MGMT蛋白表达减少,抑制细胞修复烷基化DNA的能力,从而烷化剂药物更有效地发挥细胞毒作用,使胶质瘤患者能够达到更好的疗效,延长远期生存率。P53家族在人体组织内环境的细胞应答过程中起着重要作用。在人类,超过一半的肿瘤发生发展与P53基因突变或蛋白功能失活有关,P53蛋白抑制肿瘤生成的能力从根本上与它在细胞应答的作用相关。P53基因的转录调控有效地限制了肿瘤细胞在胚胎和成年组织中的生长,因此,它被称作“基因组的守护者”。虽然已有学者对MGMT和P53进行了诸多研究,但这些研究主要集中在探讨其蛋白表达方面,同时临床例数并不多,并且多见于国外报道。关于MGMT启动子甲基化和P53基因突变与肿瘤病理级别关系方面的研究更为稀少,而且两者之间的确切相互关系以及与肿瘤病理级别的相关性也未确定,因此对于此方面的研究就显得尤为重要。目的:探讨MGMT启动子甲基化和P53基因突变在人脑胶质瘤中的相互关系以及与病理级别的相关性。方法:人脑胶质瘤标本132例,根据WHO规定的分级标准,Ⅱ级(Ⅰ~Ⅱ级)51例,Ⅲ级48例,Ⅳ级33例。采用MSP法(甲基化特异性PCR法)检测肿瘤组织中MGMT启动子甲基化状态;采用实时荧光定量PCR-HRM法(实时荧光定量PCR-高分辨率熔解曲线分析法)检测P53基因突变情况。经SPSS17.0统计软件处理,各组间的比较采用X2检验,相关性检验采用Spearman相关分析,然后综合剖析MGMT启动子甲基化和P53基因突变在胶质瘤中的相互关系及与病理级别的相关性。结果:①在132例胶质瘤标本中,MGMT启动子甲基化阳性率为65.15%,Ⅱ级(Ⅰ~Ⅱ级)、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为52.94%、70.83%、75.76%。统计检验结果表明,不同级别胶质瘤间MGMT启动子甲基化阳性率无显著性差异(P0.05,P=0.059);发病年龄50岁和≤50岁患者中MGMT启动子甲基化阳性率分别为64.41%和65.75%,两者间无统计学差异(P0.05,P=1.000);男性和女性患者中MGMT启动子甲基化阳性率分别为66.18%和64.06%,两者间无统计学差异(P0.05,P=0.943)。②P53基因突变的阳性率为15.91%(21/132),Ⅱ级(Ⅰ~Ⅱ级)、Ⅲ级、Ⅳ级中的阳性率分别为5.88%、14.58%、33.33%。统计检验结果表明,不同级别胶质瘤间P53基因突变阳性率存在显著性差异(P0.05,P=0.004),且随肿瘤的病理级别的增高而增大;发病年龄50岁和≤50岁患者中P53基因突变阳性率分别为15.25%和16.44%,两者间无统计学差异(P0.05,P=1.000);男性和女性患者中P53基因突变阳性率分别为17.65%和14.06%,两者间无统计学差异(P0.05,P=0.745)。③MGMT启动子甲基化和P53基因突变经统计学相关性分析,提示两者之间存在正相关趋势,但不显著(r=0.231,P=0.008)。结论:本研究通过对132例新诊断的人脑胶质瘤MGMT启动子甲基化和P53基因突变的检测,发现两者之间存在正相关趋势,但不显著;MGMT启动子甲基化状态与患者的病理级别无关而P53基因突变的发生率会随肿瘤的病理级别增高而增大,两者均与患者的性别、年龄无关。这一结论不仅为推测胶质瘤的发生发展和分化进程提供了理论根据,而且对优化胶质瘤患者的个体化治疗具有一定的指导意义。
【关键词】：脑胶质瘤 MGMT启动子 甲基化 P53基因突变 病理级别
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前 言12-13
• 材料和方法13-19
• 1、临床资料13
• 2、MGMT基因启动子甲基化检测13-16
• 3、P53基因突变检测16-19
• 4、统计学处理19
• 结果19-21
• 1、MGMT启动子甲基化和P53基因突变的相关性分析19
• 2、MGMT启动子甲基化检测结果19-20
• 3、P53基因突变检测结果20-21
• 讨论21-25
• 1、MGMT基因启动子甲基化和P53基因突变间的相互关系21-22
• 2、MGMT启动子甲基化与病理级别的关系22-24
• 3、P53基因突变与病理级别的关系24-25
• 结论25-26
• 参考文献26-29
• 综述29-41
• 参考文献36-41
• 致谢41-42

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1 Ferrara F.;Amato C.;张剑萍;;亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变导致卵巢过度刺激综合征1例[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2005年11期

2 Combi R;Dalprà L.;Ferini-Strambi L.;Tenchini M.L;袁海峰;;额叶癫痫与促肾上腺皮质激素释放激素基因突变的关系[J];世界核心医学期刊文摘(神经病学分册);2006年05期

3 智刚;苏成芝;;基因突变带来的启示[J];医学与哲学;1991年02期

4 潘宏铭;宋修山;;人群基因突变的检测[J];浙江医学情报;1995年02期

5 刘广志;新确定的基因与痴呆有联系[J];英国医学杂志(中文版);2000年03期

6 姚华,王国荃;砷与基因关系的研究进展[J];地方病通报;2001年01期

7 张苏明,刘小红,倪黎,金庆文,郭庆荣,宫道华;急性淋巴细胞性白血病与P~(53)基因突变的相关性研究[J];实用儿科临床杂志;2002年05期

8 庞庆丰,郭冬平,李晓,陈琪,范乐明;一个新的低密度脂蛋白受体基因突变位点[J];中华医学杂志;2003年05期

9 黄琰,李若葆;吸烟与肺癌基因突变的关系[J];潍坊医学院学报;2004年02期

10 易彦;张广森;;非肌性肌球蛋白重链9基因突变相关疾病[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年04期

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1 吴竞生;徐修才;周荣富;方怡;王学锋;翟志敏;王鸿利;;β链基因突变引起一例遗传性无纤维蛋白原血症[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

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3 肖生祥;刘艳;雷小兵;彭振辉;王俊民;周欣;耿松梅;李政宵;;先天性大疱性鱼鳞病样红皮病1家系的基因突变研究[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年

4 马绍刚;方佩华;吕枚;许静;李宁;陈慧;冯洁;;先天性甲状腺功能减退症基因突变研究[A];天津市核学会2005年学术交流会论文汇编[C];2005年

5 杨芳;金佩佩;王学锋;李薇;丁秋兰;王冠军;王鸿利;;2例新的基因突变导致遗传性蛋白S缺陷症[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

6 王贵;裘卫东;;基因在疼痛与镇痛中的影响[A];浙江省医学会疼痛学分会成立大会暨首届浙江省医学会疼痛学分会学术年会论文汇编[C];2011年

7 孟岩;张续德;施惠平;赵时敏;姚凤霞;苏亮;黄尚志;;颅额鼻综合征的基因突变研究[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年

8 曹林枝;;P53基因及其分子生物学作用[A];广西生物化学与分子生物学会第六次学术研讨会论文摘要[C];2003年

9 吴雪琼;张俊仙;李洪敏;梁建琴;钟敏;王巍;;结核分支杆菌耐药基因的研究[A];中国防痨协会全国学术会议大会学术报告[C];2001年

10 杨芳;金佩佩;王学锋;丁秋兰;王鸿利;李薇;王冠军;;2例新的基因突变导致遗传性蛋白S缺陷症[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年

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1 报道员 周谷风;基因突变是好是坏[N];新华每日电讯;2010年

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3 张民;英展开癌症相关基因突变测定研究[N];中国医药报;2007年

4 本报记者 李禾;吸烟导致的基因突变可代代相传？[N];科技日报;2010年

5 医学博士 科学松鼠会成员 致桦;基因检测是与非[N];中国经营报;2010年

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7 江苏省中医院转化医学中心 赖仁胜;基因检测放任自流态势需扭转[N];健康报;2011年

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10 记者 耿建扩 通讯员 李晋陶 程益聪;人类8种新发基因突变被发现[N];光明日报;2013年

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本文编号：364666