与肌萎缩侧索硬化症相关的VAPB点突变可通过IGF1-AKT信号通路影响成肌细胞分化

发布时间：2022-07-14 13:53

　　骨骼肌是人体中重要的组成部分,发挥着重要的代谢调控功能,当肌肉发生病变会严重影响人们的正常生活。肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种神经退行性肌肉疾病,目前没有特别好的治疗方法。VAPB是存在于内质网上的一种Ⅱ型整合膜蛋白,在脂质转移和磷脂代谢、膜运输、微管重组、未折叠蛋白质应答以及端粒沉默等细胞功能当中发挥着重要的功能。近几年在一些家族性ALS病人当中鉴定出几种VAPB的点突变体,但是对这些突变体在肌肉分化当中的机制研究还没有报道。本论文基于本实验室前期对VAPB的研究基础,对这些与ALS相关的VAPB点突变体在成肌细胞分化中的机制进行了初步研究。Rab5是一种小GTP酶,定位于早期内体,胰岛素受体底物蛋白IRS1在IGF1-AKT信号通路中起着重要作用。实验室前期研究发现VAPB既可以和Rab5相互作用,又可以和IRS1相互作用,VAPB与Rab5的相互作用增加了IRS1的稳定性,通过影响IGF1-AKT信号通路影响成肌细胞分化（本实验室未发表数据）。本论文研究发现与ALS相关的VAPB点突变体在C2C12成肌细胞中存在聚集,... 

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

pXJ40真核表达载体的多克隆位点序列

与ALS相关VAPB突变位点在不同物种之间具有很高的保守性A：绘制VAPB全长及所包含的Domain示意图

与ALS相关的VAPB点突变体异常聚集导致内质网结构改变在C2C12细胞中分别将GFP-VAPBT46I、GFP-VAPBP56S、GFP-VAPBP56H、


本文编号：3661249