Shadoo蛋白高表达转基因鼠系的建立及其在朊病毒病发病机制中的研究

发布时间：2022-08-06 20:41

　　Shadoo蛋白是一种与朊蛋白结构相似的新蛋白，它属于朊蛋白家族的第三个成员，其基因Sprn从鱼类到哺乳动物都很保守。Sprn基因不同于Prnp基因，它位于人的10号染色体，小鼠7号染色体。但与Prnp基因类似的是它也有一个完整的开放阅读框都位于单一外显子上。Shadoo在中枢神经系统中的功能目前并没有明确，但通过Sprn敲除小鼠可以研究其具体的作用。最近的研究证明了Shadoo的表达与PrP^C具有重叠部位,但是在有PrP^C小脑的颗粒神经元（CGNs）中含量低，在无PrP^C小脑的颗粒神经元中含量高；在敲除Prnp的CGNs中，Shadoo具有PrP^C样的作用，具有中和Doppel或部分PrP神经毒性作用；同时Shadoo也具有神经保护作用。这些功能可能与Shadoo的疏水区有关（PrP^C蛋白的神经保护作用也可能取决于它的疏水区），因为一旦切除该区域，无论是Shadoo蛋白还是PrP^C蛋白都不具备神经保护作用。而且，根据PrP^C蛋白与S... 

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

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内容提要
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
引言
第一篇 文献综述
    第1章 PrP，Doppel，Shadoo 三种朊蛋白家族成员的研究进展
        1.1 朊蛋白及类朊蛋白基因
        1.2 朊蛋白及类朊蛋白结构
        1.3 朊蛋白及类朊蛋白功能
        1.4 朊蛋白及类朊蛋白在朊病毒疾病感染中的作用
        1.5 朊病毒疾病的发病机理
        1.6 展望和总结
    第2章 利用多种转基因小鼠模型来研究朊病毒疾病
        2.1 利用基因敲除小鼠模型来研究朊病毒疾病
        2.2 利用转基因小鼠模型来研究朊病毒疾病
        2.3 可遗传的朊病毒疾病的转基因小鼠模型
        2.4 利用转基因小鼠模型来研究朊病毒疾病的种间屏障
        2.5 利用转基因小鼠模型来区分朊病毒的品系
        2.6 利用转基因小鼠模型来研究 PrP 的结构功能
        2.7 利用转基因小鼠模型来研究 PrP 在不同组织的异位表达
        2.8 展望和总结
    第3章 人类朊病毒疾病的神经病理学及其模式传播途径
        3.1 帕金森病
        3.2 阿尔茨海默氏症
        3.3 亨廷顿病
        3.4 朊病毒疾病经典组织病理学
        3.5 PrP 的免疫染色的模式
        3.6 展望和总结
第二篇 研究内容
    第1章 Shadoo 蛋白高表达转基因小鼠品系的建立及其鉴定
        1.1 材料和方法
        1.2 结果
        1.3 讨论
        1.4 小结
    第2章 高表达 Shadoo 蛋白转基因小鼠接种朊病毒（鼠适应性羊痒病致病因子 22L）后的研究
        2.1 材料与方法
        2.2 结果
        2.3 讨论
        2.4 小结
结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果
导师及作者简介
致谢



本文编号：3670329