肢带型肌营养不良1B型LMNA基因新剪接突变致病性研究

发布时间：2022-09-24 21:55

　　目的本研究通过对一个疑诊肢带型肌营养不良1B型患者的临床表现、病理活检、致病基因检测等研究,检索数据库判断其致病性,运用生物信息学软件预测新突变对mRNA剪接的影响,最后通过实验方法从mRNA水平和蛋白水平证实其新突变的致病性并初步探索了发病机制,为肢带型肌营养不良的临床诊断和遗传咨询提供帮助。方法1.收集一个疑诊肢带型肌营养不良1B型患者临床病史资料、心肌酶谱等血生化检查、肌电图、心脏彩超结果。2.结合临床特点进行肌病包（myopathy panel,MP）二代测序（next-generation sequencing,NGS）。3.应用Sanger测序对可疑致病性突变位点进行验证,分析是否存在家系共分离,绘制遗传家系图谱;检索NCBI dbSNP数据库、Genome l000数据库过滤掉多态性位点;检索致病突变数据库The Human Gene Mutation Database（HGMD）和NHLBI Exome Sequencing Project（ESP）明确突变是否为新突变;应用生物信息学软件预测突变对mRNA剪接的影响,以及可能的致病机理。4.患儿行肌肉活检,取腓肠肌组织... 

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

LMNA基因及其编码的LaminA、LaminC和LaminA△10蛋白

患儿家系图

NetGene2对LMNA基因c.810+2T>C剪接位点突变的预测结果

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3680934