氯胺酮对秀丽隐杆线虫帕金森疾病模型的影响

发布时间：2022-09-29 17:12

　　背景:众所周知,帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）与多巴胺能神经元中α-syn（alpha synuclein,α-syn）的过度聚集有关。过度聚集的α-syn具有毒性,它干扰脂质的组成并改变其含量。而中枢神经系统中的某些脂质可以通过动态调节膜微区蛋白质的位置来影响疾病的发生与发展。我们通过建立秀丽隐杆线虫的PD模型,将脂质沉积与α-syn联系起来,以探索氯胺酮的抗帕金森机制。方法:我们选择了野生型N2、转基因模型NL5901（Punc-54::alpha synuclein::YFP+unc-119;在肌肉细胞中表达带有绿色荧光蛋白[YFP]的人α-syn蛋白）和药理模型BZ555（Pdat-1::GFP;在多巴胺能神经元体中可观察到绿色荧光蛋白[GFP]以及dat-1编码质膜多巴胺转运蛋白）来进行相关的实验,包括多巴胺能神经元的测试、运动能力以及在6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA）的处理下,α-syn的聚集以及脂质沉积（尼罗红染色）的测定。结果:10 mmol/l的氯胺酮显著提高了PD基因模型NL590... 

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文缩略词表
前言
    1.1 帕金森病的历史与临床症状
    1.2 帕金森病疾病模型的选择
    1.3 氯胺酮的历史及分子结构
    1.4 氯胺酮与帕金森病
实验材料与方法
    2.1 仪器设备与实验试剂
        2.1.1 实验仪器设备
        2.1.2 实验试剂
    2.2 主要溶液及培养基的配制
        2.2.1 NGM固体培养基的配制
        2.2.2 尼罗红染色培养基的配制
        2.2.3 盐酸氯胺酮的配制
        2.2.4 6-OHDA的制备
        2.2.5 其它溶液的配制
    2.3 秀丽隐杆线虫的培养与处理
        2.3.1 E.coli OP50 的培养与种植
        2.3.2 秀丽隐杆线虫的一般培养
        2.3.3 秀丽隐杆线虫的同步化处理
        2.3.4 秀丽隐杆线虫的保存
        2.3.5 秀丽隐杆线虫的复苏
    2.4 实验方法
        2.4.1 实验动物
        2.4.2 氯胺酮处理
        2.4.3 α-syn聚集的测定
        2.4.4 氯胺酮对6-OHDA诱导的BZ555 损伤的影响
        2.4.5 脂质的尼罗红染色
        2.4.6 行为学分析
实验结果
    3.1 氯胺酮可阻止25 MMOL/L6-OHDA诱导的多巴胺能神经元变性
    3.2 氯胺酮降低了α-syn的聚集
    3.3 氯胺酮可缓解α-syn诱导的运动障碍
    3.4 氯胺酮增加了脂质含量
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]帕金森病病人的血脂特点及其与病程及病情的相关性研究[J]. 管得宁,张扬,胡亚男.  实用老年医学. 2017(06)
[2]帕金森病易感基因研究进展[J]. 文洁,许顺良,孙琳,毕建忠.  临床神经病学杂志. 2017(01)
[3]血脂水平与帕金森病的关系及其对病情程度的预测价值[J]. 陆丽霞,吴卫文.  中国慢性病预防与控制. 2016(05)
[4]帕金森病的线粒体发病机制研究进展[J]. 杨智明,李煦照,卢芳,刘树民.  中国老年学杂志. 2014(21)
[5]帕金森病患者血脂水平回顾性分析[J]. 秦晓凌,刘春风,罗蔚锋,张冠群,瞿胜,张文汉.  中华神经科杂志. 2013 (08)
[6]帕金森病基因α-Synuclein过表达对秀丽隐杆线虫毒性作用的研究[J]. 孙亚奇,卢锡林,苏凤娟,龙思梅,梁凤银,郭文苑,孙喜翠,黄颐,裴中,钟翎.  新医学. 2013(04)
[7]秀丽隐杆线虫的培养与保存研究[J]. 李有全,关贵全,彭欲率,何海宁,罗建勋,殷宏.  中国兽医科学. 2011(10)
[8]亚低温下氯胺酮对大鼠窒息性脑缺血后脑组织谷氨酸和丙二醛含量的影响[J]. 冯雪辛,张永强,薛玉良,卢悦淳,吕国义,张宏.  临床麻醉学杂志. 2010(07)
[9]阿尔茨海默病的秀丽隐杆线虫模型及其应用[J]. 杨平.  中国细胞生物学学报. 2010(01)
[10]秀丽隐杆线虫在神经科学研究中的应用[J]. 任长虹,张成岗.  军事医学科学院院刊. 2008(06)



本文编号：3682983