抑制lncRNA GAS5的表达改善大鼠深低温停循环后的脑损伤

发布时间：2022-11-01 19:39

　　深低温停循环（deep hypothermic circulatory arrest,DHCA）是指在心脏外科手术并行体外循环过程中,通过大幅度降低机体温度后降低机体代谢率,以获得短暂的且安全的暂停循环时间,为外科医生提供清晰的视野及有效的操作空间。它的研究和应用起源于上世纪50年代,是心脏外科处理复杂先心脏病及主动脉弓部疾病的常用技术。DHCA过程导致机体多器官功能代谢异常并可产生多器官损伤,随着外科技术的日益完善,深低温停循环手术的成功率及各类并发症的发生已得到明显改善。脑神经系统并发症仍然是该项技术的主要并发症之一,此类神经系统并发症的治疗效果局限,治疗周期长,严重影响了心脏外科的手术疗效与患者的远期生存质量,增加了患者及家属的经济负担,并成为了进一步提高手术疗效的瓶颈。临床已在深低温停循环过程中加用选择性顺行性脑灌注和逆行性脑灌注等多种干预措施,与单纯应用DHCA相比,采用灌注脑保护技术可以明显的降低神经功能障碍发生率^[1,2],但是各种灌注技术仍存在其治疗局限性,无法得到满意的临床效果。据研究报道,在深低温停循环辅助下进行半弓置换手术（非复杂主动脉弓部手... 

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2.材料与方法
    2.1 主要试剂及仪器
    2.2 研究对象及分组
    2.3 实验步骤
        2.3.1 分子生物信息学预测lncRNA GAS5 的靶向调节miRNA
        2.3.2 双荧光素酶实验
        2.3.3 建立大鼠深低温停循环模型
        2.3.4 侧脑室注射及检测病毒荧光表达
        2.3.5 通过qRT-PCR法测定miR-23a和 lncRNA GAS5 含量
        2.3.6 大鼠神经功能评估
        2.3.7 制备HE、Nissl、TUNEL染色病理切片
        2.3.8 Western Blot测定蛋白表达
    2.4 统计方法
3.结果
    3.1 大鼠体外循环及DHCA中生理指标及血气分析结果
    3.2 双荧光素酶实验报告结果
    3.3 DHCA后 miR-23a和 lncRNA GAS5 的表达及变化
    3.4 腺相关病毒转染神经元
    3.5 抑制lncRNA GAS5 后的miR-23a和 lncRNA GAS5 的表达变化
    3.6 组织病理学评估
    3.7 大鼠神经功能评估
    3.8 Western Blot测定蛋白表达结果
        3.8.1 抑制lncRNA GAS5 的表达后影响了PTEN、Bax、Bcl-2 的蛋白以及p-Akt/Akt比值的变化
        3.8.2 大鼠海马组织中cleaved-caspase-3 的表达和变化趋势
4 讨论
5 总结
本研究创新性的自我评价
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位取得的研究成果
致谢
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]人工肝支持系统治疗肝衰竭的研究进展[J]. 丛庆伟,朱英.  医学与哲学（B）. 2014(08)
[2]顺行性脑灌注与逆行性脑灌注[J]. 王茜,龙村.  中国体外循环杂志. 2011(01)
[3]mTOR信号通路的生物学功能[J]. 陈洪菊,屈艺,母得志.  生命的化学. 2010(04)
[4]环氧化酶与脑缺血再灌注损伤研究进展[J]. 孙宇,朱也森.  医学综述. 2008(02)
[5]兴奋性氨基酸及受体与脑损伤的研究进展[J]. 疏树华,方才.  立体定向和功能性神经外科杂志. 2007(02)
[6]钙通道与钙通道病相关研究进展[J]. 马燕,张硕,滕月.  基层医学论坛. 2007(05)
[7]脑缺血再灌注时血脑屏障损伤的炎性机制研究进展[J]. 李曼霞,董志.  解放军药学学报. 2007(01)
[8]银杏叶提取物对培养的海马神经元内谷氨酸诱导钙信号的影响[J]. 胡波,孙圣刚,梅元武,童萼塘.  中国临床康复. 2002(01)
[9]缺血性脑卒中发病机制研究新进展[J]. 陈东,赵贵德,考宏盛.  国外医学.神经病学神经外科学分册. 2001(01)



本文编号：3699979