JAK2/STAT3信号通路在激动表皮生长因子受体抗大鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用及机制

发布时间：2023-05-04 05:21

　　随着人口老龄化速度的加快,脑血管疾病已成为造成人类死亡以及永久性残疾的主要原因之一,给家庭和社会带来了严重的经济负担。脑血管疾病中以脑卒中发病率最高,其中缺血性脑卒中占卒中的比例高达80%。恢复血液再灌注是治疗缺血性脑卒中最主要的措施。然而,恢复血液再灌注可导致缺血区脑组织的进一步损伤,这种损伤称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。由于脑I/R损伤的发生机制十分复杂,许多研究者将重点放在了脑I/R损伤发生机制的研究上。有研究表明,激动表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)。可减轻脑I/R损伤,但是其作用机制仍有待进一步探究。JAK2/STAT3信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路。随着对JAK2/STAT3信号通路探索的不断深入,越来越多的文献表明,激活JAK2/STAT3信号通路可通过发挥抗炎、抗凋亡、促进血管生成等多种生理学活性发挥抗脑I/R损伤的作用。在抗肿瘤方面的研究表明,激动EGFR可引起JAK2/STAT3信号通路的活化,但是在抗脑I/R损伤的过程中,二者是否依然存...

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
    1. 材料
        1.1. 实验动物
        1.2. 主要药物与试剂
    2. 主要仪器设备
    3.方法
        3.1. 实验分组及给药处理
        3.2. 大鼠大脑局灶性脑I/R损伤模型的制作
        3.3. 大鼠神经行为学评分
        3.4. 大脑梗死体积百分率计算
        3.5. TUNEL染色法检测神经细胞凋亡
        3.6. Western blot法检测大鼠脑组织中p-EGFR、p-STAT3、Bax及Bcl-2 等蛋白的表达
        3.7. 神经元细胞提取
        3.8. 离体实验分组以及神经元细胞H/R氧损伤模型制备和不同的给药处理
        3.9. MTT法检测神经元细胞存活率
        3.10. Hoechst 33258 法检测神经元细胞凋亡
        3.11. Western blot法检测神经元细胞中p-EGFR、p-STAT3、Bax及Bcl-2 等蛋白的表达
    4. 统计学方法
实验结果
    1. 在体实验结果
        1.1. 激动EGFR可降低脑I/R损伤后大鼠神经行为学评分
        1.2. 激动EGFR可降低脑I/R损伤后大鼠大脑梗死体积百分率
        1.3. 激动EGFR可激活JAK2/STAT3信号通路
        1.4. 抑制JAK2/STAT3信号通路的激活可降低脑I/R损伤后大鼠的神经行为学评分
        1.5. 抑制JAK2/STAT3信号通路的激活可降低脑I/R损伤后大鼠大脑梗死体积百分率
        1.6. AG490可抑制激动EGFR后引起的JAK2/STAT3信号通路的激活
        1.7. 激动EGFR可降低神经细胞凋亡
        1.8. JAK2/STAT3信号通路的激活可降低脑I/R损伤后Bax/Bcl-2 的比值
    2. 离体实验结果
        2.1. 神经元形态学观察
        2.2. 激动EGFR之后神经元细胞的存活率增高
        2.3. 激动EGFR可引起JAK2/STAT3信号通路发生激活
        2.4. AG490可抑制激动EGFR后引起的JAK2/STAT3信号通路的激活
        2.5. 激动EGFR可降低H/R损伤后神经元细胞的凋亡
        2.6. JAK2/STAT3信号通路的激活可降低H/R损伤后Bax/Bcl-2 的比值
讨论
结论
课题创新性总结
参考文献
致谢
附录A 主要英文缩略词表
附录B 主要试剂配制方法
附录C 个人简历及论文发表情况
附录D 综述
    参考文献



本文编号：3808032