肌萎缩侧索硬化信号传导通路蛋白表达谱筛选和分析

发布时间：2023-05-06 22:45

　　目的：肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS)是一个致命的神经退行性疾病，表现为进展性的肌肉无力、萎缩。迄今还不知道确切的ALS致病原因和发病机制，从发病起50%病人的平均存活时间为2.5年，5年生存率平均仅为25%。对于ALS患者，缺乏早期诊断方法和有效的治疗手段是目前面临的主要问题，因此需要找到有效的分子标志物。我们实验的目的是筛选出用于参与其分子生物学机制的蛋白，帮助ALS诊断和影响预后的蛋白质靶点，并找出这些蛋白质所参与的信号传导通路。 方法：应用蛋白通路芯片技术（Protein PathwayArray，PPA），134种磷酸化和非磷酸化抗体，检测36例ALS患者骨骼肌组织、17例脊肌萎缩症（Spinal MuscularAtrophy,SMA）患者骨骼肌组织和36例正常对照的骨骼肌组织蛋白质表达情况。发现在ALS骨骼肌组织和正常对照的骨骼肌组织中差异表达的蛋白，应用聚类分析鉴定差异蛋白，并应用Ingenuity PathwayAnalysis（IPA）分析软件和Exploratory GeneAssociation Network...

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
英文缩略词
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 文献综述
        1.2.1 肌萎缩侧索硬化发病机制、诊断及预后概述
        1.2.2 肌萎缩侧索硬化生物标志物的研究进展
        1.2.3 肌萎缩侧索硬化相关信号传导通路
        1.2.4 蛋白通路芯片技术（Protein Pathway Array）
        1.2.5 脊肌萎缩症
第2章 实验研究材料和方法
    2.1 病例选择和标本取材
    2.2 蛋白通路芯片（Protein Pathway Array, PPA）实验
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 主要实验仪器
        2.2.3 实验方法
    2.3 蛋白质印迹（Western-Blot）
        2.3.1 实验材料（同 PPA）
        2.3.2 实验方法
    2.4 骨骼肌组织化学染色
        2.4.1 主要实验试剂
        2.4.2 主要实验仪器
        2.4.3 实验方法
    2.5 统计软件及方法
        2.5.1 SPSS 11.5
        2.5.2 MeV 4.4.1
        2.5.3 IPA
        2.5.4 EGAN
        2.5.5 统计方法
第3章 实验结果及讨论
    3.1 肌萎缩侧索硬化骨骼肌组织与正常对照骨骼肌组织间比较差异表达信号传导通路蛋白的筛选及鉴定
        3.1.1 结果
        3.1.2 讨论
    3.2 IPA 系统及 EGAN 系统分析与肌萎缩侧索硬化相关的信号网络和传导通路
        3.2.1 结果
        3.2.2 讨论
    3.3 肌萎缩侧索硬化骨骼肌组织与脊肌萎缩症骨骼肌组织间比较差异表达信号传导通路蛋白的筛选及鉴定
        3.3.1 结果
        3.3.2 讨论
    3.4 肌萎缩侧索硬化骨骼肌活检病理研究
        3.4.1 结果
        3.4.2 讨论
    3.5 肌萎缩侧索硬化蛋白表达谱与临床特征之间的关系
        3.5.1 结果
        3.5.2 讨论
    3.6 肌萎缩侧索硬化蛋白表达谱与诊断水平之间的关系
        3.6.1 结果
        3.6.2 讨论
    3.7 肌萎缩侧索硬化蛋白质表达谱与总体生存率的关系
        3.7.1 结果
        3.7.2 讨论
第4章 结论
创新性总结
参考文献
作者简介及攻读学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3809738