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苍耳亭通过PI3K/AKT/mT0R通路调节自噬抑制胶质瘤生长

发布时间:2023-10-17 20:02
  神经胶质瘤(Gliomas)作为目前最常见的一种神经外胚层起源的颅内肿瘤,具有发病率高、病死率高、复发率高以及治愈率低等特征。由于这种原发性脑肿瘤侵袭性强,神经胶质瘤的治疗预后差。一般的手术方式彻底切除肿瘤非常困难,手术后放疗化疗的治疗方法目前较为普遍。自噬是把细胞内受损的蛋白质和细胞器运至溶酶体中消化降解的过程。正常生理情况下,细胞自噬利于细胞保持稳态;在应激发生时,细胞自噬有效减少蛋白质和细胞器的堆积,抑制细胞发生癌变;而当肿瘤一旦形成,细胞自噬为癌细胞提供营养物质,降低化疗药物的敏感程度,促进肿瘤生长;因此,在肿瘤发生发展的过程中,细胞自噬饰演着“双刃剑”的角色。提取自菊科植物苍耳草和苍耳子的倍半萜内酯类化合物——苍耳亭(Xanthatin,Xn)具有多种药理活性,包括抗炎、抗真菌、抑制细胞增殖,抑制血管生成等。在多种体外培养的肿瘤细胞株,如乳腺癌、肺癌细胞中均已研究苍耳亭具有明显的抗肿瘤作用。目前苍耳亭在胶质瘤中的作用仅见本课题组发表的一篇文章,是通过影像学的方法证明苍耳亭抑制胶质瘤生长,其抑癌作用的分子机制有待进一步研究。研究目的:观察Xn对神经胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响,并...

【文章页数】:78 页

【学位级别】:硕士

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英文摘要
1.前言
    1.1 苍耳亭与肿瘤的关系
    1.2 自噬通路
    1.3 自噬与肿瘤的关系
2.实验材料
    2.1 实验动物
    2.2 细胞株
    2.3 抗体
    2.4 主要试剂和试剂盒
    2.5 主要仪器与设备
    2.6 部分试剂溶液的配制
3.实验方法
    3.1 细胞的复苏,培养和传代
    3.2 MTT检测
    3.3 平板克隆形成实验
    3.4 细胞免疫荧光
    3.5 Tunel染色
    3.6 免疫印迹(Western blot,WB)
    3.7 裸鼠成瘤实验
    3.8 统计学分析
4.实验结果
    4.1 苍耳亭抑制神经胶质瘤细胞的增殖
    4.2 苍耳亭抑制神经胶质瘤细胞的克隆形成
    4.3 苍耳亭诱导神经胶质瘤细胞凋亡
    4.4 苍耳亭对神经胶质瘤自噬的影响
        4.4.1 苍耳亭抑制神经胶质瘤自噬体的形成
        4.4.2 苍耳亭减少神经胶质瘤自噬流的形成
        4.4.3 苍耳亭通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制自噬
    4.5 自噬上调对苍耳亭诱导神经胶质瘤细胞凋亡的影响
    4.6 PI3K和mTOR抑制剂对苍耳亭诱导神经胶质瘤凋亡的影响
5.讨论
6.结论
7.本研究的创新点
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号:3854921

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