MEF2D在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响

发布时间：2017-05-23 06:24

  本文关键词：MEF2D在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:胶质瘤是常见的颅内原发性肿瘤,其形成与自身内环境和基因变异存在一定的关系,是多种致癌基因或抑癌基因参与的一个多因素协同累积的过程。MEF2转录因子的家族成员可作为不同类型细胞的存活因子,参与多种基因的调控,其中MEF2D亚型在细胞增殖、迁移和侵袭等过程中起着一定的调节作用。研究报道在脑神经系统中,MEF2D对神经元的存活具有重要的调节作用,与帕金森的发病机制密切相关。在鼻咽癌和肝癌中,MEF2D可作为致癌基因参与肿瘤的发生和发展,而在横纹肌肉瘤中,MEF2D表达量很低或几乎不表达,在增加MEF2D的表达量后,其可作为抑癌基因抑制肿瘤的生长。虽然前人对MEF2D的研究已经涉及到肿瘤和脑神经方面,但是尚未有人研究报道MEF2D在人脑胶质瘤中的作用。因此,本实验通过收集临床胶质瘤标本,分析MEF2D在胶质瘤中的表达情况。利用人恶性胶质母细胞瘤U87MG细胞,通过抑制细胞中MEF2D的表达,初步探讨了MEF2D对胶质瘤细胞增殖活性和迁移能力的影响。方法:(1)收集临床胶质瘤标本,利用免疫组化和蛋白印迹检测MEF2D的表达。(2)免疫荧光检测U87MG细胞系中MEF2D的表达。MEF2D-sh RNA慢病毒感染U87MG,抑制细胞中MEF2D的表达。(3)通过细胞增殖和划痕实验分析MEF2D对U87MG细胞增殖和迁移能力的影响。结果:(1)免疫组化和蛋白印迹均表明MEF2D在高级别胶质瘤中的表达量显著高于低级别和正常组织,差异有统计学意义。(2)免疫荧光染色证实U87MG细胞中存在MEF2D转录因子,并且MEF2D-sh RNA慢病毒感染U87MG细胞,成功抑制MEF2D的表达。(3)U87MG细胞经过慢病毒(MEF2D-sh RNA)感染后增殖和迁移能力较空白对照组(U87)和阴性对照组(NC)明显降低,差异具有统计学意义。结论:(1)肌细胞转录增强因子2D(MEF2D)在人脑胶质瘤组织中随着胶质瘤恶性程度的升高,MEF2D的表达水平升高,与胶质瘤病理级别呈正相关。提示MEF2D可能参与胶质瘤癌基因的发生与发展。(2)应用MEF2D-sh RNA干扰技术结合慢病毒载体感染U87MG细胞抑制MEF2D的表达,可有效抑制肿瘤细胞的增殖活性和迁移能力。表明MEF2D可能成为胶质瘤基因治疗的一个潜在靶点。
【关键词】：胶质瘤 MEF2D 增殖 迁移
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.4
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文缩略词表8-10
• 前言10-14
• 第一部分 MEF2D转录因子在人脑胶质瘤组织中的表达14-27
• 材料与方法14-17
• 实验方法17-21
• 结果21-23
• 讨论23-25
• 结论25-27
• 第二部分 MEF2D对胶质瘤细胞增殖和迁移能力的影响27-40
• 材料与方法27-28
• 实验方法28-34
• 结果34-38
• 讨论38-39
• 结论39-40
• 参考文献40-45
• 综述 胶质母细胞瘤辅助治疗的研究进展45-60
• 参考文献54-60
• 致谢60-61
• 个人简历和研究成果61

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本文编号：387053