S100A12及HAX-1在促进胶质瘤恶性进展中的作用及其机制研究

发布时间：2023-12-24 14:32

　　背景:胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,其特点是快速浸润性生长方式,使手术完全切除成为不可能。尽管在肿瘤诊断和治疗方面取得了进展,包括手术、放疗和化疗,但WHOⅡ级胶质瘤患者中位生存时间为5年,WHOⅢ级胶质瘤患者中位生存时间为2至3年,WHOⅣ级为14.6月。对胶质瘤细胞发生机制的研究对胶质瘤的治愈来说至关重要,研究发现S100A12蛋白及HAX-1蛋白在细胞内扮演着重要的作用,参与许多生命调节环节,目前,S100A12已经被证明是星形胶质细胞活化的标志物。HAX-1蛋白因为其具有广泛的生物活性而受到关注,其中包括如调节细胞迁移、抗细胞凋亡、和调节细胞内吞等这些生物学功能。其中,我们发现,其在不同类型肿瘤的机制研究中起到参与肿瘤细胞侵袭、转移以及与肿瘤细胞的发生、发展息息相关。但是,目前来说,蛋白S100A12和HAX-1蛋白在胶质瘤细胞中的调节机制研究较少,其作用机制尚未得到充分的解析。目的:1、S100钙结合蛋白A12(S100A12)作为S100蛋白家族成员之一,其在中性粒细胞中的大量表达,淋巴细胞和单核细胞低表达。S100蛋白家族参与调控许多器官恶性肿瘤病理过程中都...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一章 绪论
第二章 S100A12对细胞胶质瘤生长影响的研究
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 患者与标本
        2.2.2 细胞系
        2.2.3 溶液配制
        2.2.4 仪器设备
        2.2.5 细胞培养
        2.2.6 免疫组织化学
        2.2.7 细胞mRNA的提取
        2.2.8 逆转录PCR
        2.2.9 S100A12基因沉默
        2.2.10 细胞增殖分析
        2.2.11 组织和细胞总蛋白的提取
        2.2.12 克隆形成实验检测shS100A12细胞增殖与克隆形成能力
        2.2.13 细胞侵袭和迁移实验
        2.2.14 流式细胞检测S100A12细胞周期
        2.2.15 Western blot蛋白免疫印迹分析S100A12 的表达
        2.2.16 数据统计分析
    2.3 试验结果
        2.3.1 S100A12在胶质瘤组织中表达升高,且与不良预后相关
        2.3.2 S100A12在体外增强胶质瘤的增殖
        2.3.3 S100A12在体外调节胶质瘤的凋亡
        2.3.4 S100A12增加了胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力
    2.4 讨论
    2.5 结论
第三章 HAX-1对细胞胶质瘤生长影响的研究
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 患者与标本
        3.2.2 细胞系
        3.2.3 溶液配制
        3.2.4 仪器设备
        3.2.5 细胞培养
        3.2.6 平板克隆形成实验检测shHAX-1的细胞增值能力和克隆形成能力
        3.2.7 免疫组织化评估HAX-1蛋白表达
        3.2.8 胶质瘤细胞中HAX-1 蛋白m RNA的提取
        3.2.9 HAX-1 逆转录PCR
        3.2.10 HAX-1基因沉默
        3.2.11 胶质瘤细胞HAX-1总蛋白的提取
        3.2.12 Western blot评估不同等级胶质瘤中HAX-1 的表达
        3.2.13 数据统计分析
    3.3 结果
        3.3.1 HAX-1在星形胶质瘤组织中表达
        3.3.2 HAX-1在胶质瘤组织和正常细胞中表达
        3.3.3 HAX-1的表达与胶质瘤临床病理学相关性的研究
        3.3.4 沉默HAX-1对U87和U251细胞克隆能力形成能力的影响
        3.3.5 沉默HAX-1对U87和U251细胞侵袭能力的影响
        3.3.6 HAX-1的表达与胶质瘤预后相关性的研究
        3.3.7 胶质瘤中S100A12与HAX-1表达的相关性分析
    3.4 讨论
    3.5 结论
总结
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3874699