中性粒细胞胞外诱捕网及托伐普坦在大鼠脑出血中作用及机制研究

发布时间：2024-02-04 04:36

　　在我国,脑出血的发病率呈上升趋势,其死残率居各类卒中首位,严重影响了患者生命健康。由于脑出血致病机制复杂,且目前缺乏明确的循证医学指导,其治疗手段十分有限,疗效亦不令人满意。有效清除血肿以减轻血块直接机械作用造成的原发性脑损伤是脑出血治疗的关键。目前清除血肿主要靠外科手段,然而传统的开颅手术在清除血肿的同时,常常带来二次损伤,疗效并不明确。微创手术结合组织纤溶酶原激活剂(tissue-plasminogen activator,t PA)纤溶治疗脑出血,操作简易,对周围正常脑组织损伤小,具有广大前景。但其血肿清除效力不佳,纤溶效率亟待提高。有文献报道,在脑缺血血栓中发现中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs),其可通过网状结构粘附纤维蛋白,增强血栓对t PA的纤溶抵抗,影响溶栓疗效。而脑出血后是否有NETs存在、NETs是否干扰脑出血后t PA纤溶、降解NETs是否可提高纤溶疗效以使脑出血患者受益均不清楚,有待实验验证。除了原发性损伤,脑出血后继发性损伤的防治也是其治疗的重点。脑水肿作为脑出血后最常见的继发性损伤,可引起患者颅内压增...

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【部分图文】：

图1大鼠脑出血后NETs的表达

陆军军医大学博士学位论文192.2结果2.2.1大鼠脑出血后NETs的表达脑出血后1h即可观察到血块中存在MPO+H3+DAPI+共标结构，即NETs（图1A）。随时间发展，共标阳性结构明显增多，但1h和1.5h的NETs面积并无统计学差异（1hvs1.5h，P>0.05，图1B....

图2降解NETs可促进tPA诱导的血肿清除及脑肿胀消退

陆军军医大学博士学位论文20图2降解NETs可促进tPA诱导的血肿清除及脑肿胀消退。A:脑出血后第1天和第3天的磁共振T2加权图像；B:脑出血后第3天脑组织的冰冻切片示意图；C:血肿量化统计图；D:脑肿胀指数统计图；n=5/组，*P<0.05，**P<0.01，NS=无显著性差异....

图3大鼠行为学结果

陆军军医大学博士学位论文212.2.3联合使用DNAse1可促进tPA改善大鼠脑出血后神经功能纤溶治疗后第3天，tPA和tPA+DNAse1均有效缓解了脑出血引起的前肢放置缺陷（tPAvsvehicle，p<0.05；tPA+DNAse1vsvehicle，p<0.05），两组间....

图4大鼠脑出血后第3天血肿旁TUNEL阳性细胞计数的荧光图像（A）和统计分析图（B）；Bar=50μm，n=5/组，**P<0.01，NS=无显著性差异

陆军军医大学博士学位论文22图4大鼠脑出血后第3天血肿旁TUNEL阳性细胞计数的荧光图像（A）和统计分析图（B）；Bar=50μm，n=5/组，**P<0.01，NS=无显著性差异。2.2.5联合使用DNAse1可促进tPA体外纤溶tPA有效地促进了血块纤溶（120分钟时残余固态....

本文编号：3895220