DNA甲基化在帕金森病发病机制中的研究

发布时间：2024-02-14 03:00

　　背景 帕金森病(Parkison’s disease, PD)的发病机制尚不完全清楚,目前认为与遗传因素和环境因素及其相互作用有关。表观遗传学为人们探索帕金森病的发病机制提供了新的思路。DNA甲基化是发现最早的、最基本的,也是研究最多的表观遗传学机制。DNA甲基化与疾病的关系已逐渐成为医学研究的新热点之一。DNA甲基化具有组织特异性,而中枢神经系统疾病取材脑组织的难度较大,且难以作为后续开展生物标记研究的依据。某些DNA甲基化改变在脑组织和外周血中具有一致性,在精神疾病和神经退行性疾病研究领域,利用外周血标本开展DNA甲基化的研究取得了一定进展。PD作为一种全身受累的疾病,外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)是研究PD患者多巴胺能神经元变性损伤的一种很好的外周模型。PD患者外周血中是否存在DNA总体甲基化水平、DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)及甲基化CpG结合蛋白(methyl binding protein, MBPs)的表达异常,目前国内外尚无研究。 目的 探讨散发PD患...

【文章页数】：162 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
英文縮略词
前言
第一部分 散发帕金森病患者外周血单个核细胞DNA总体甲基化水平及DNMTs、MBPs表达水平研究
    第一章 材料与方法
    第二章 结果
    第三章 讨论
第二部分 MPTP诱导小鼠PD模型黑质部位DNA甲基化研究
    第一章 MPTP诱导小鼠PD模型黑质部位DNA总体甲基化及DNMTs、MBPs表达水平研究
        第一节 材料与方法
        第二节 结果
        第三节 讨论
    第二章 MPTP诱导小鼠PD模型黑质部位全基因组DNA甲基化谱建立及Uchll启动子区DNA甲基化研究
        第一节 材料与方法
        第二节 结果
        第三节 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间主要的研究成果



本文编号：3897634