Niaspan促进1型糖尿病大鼠脑卒中后神经轴索重塑

发布时间：2024-02-20 00:36

　　目的： 探讨Ⅰ型糖尿病大鼠脑梗死后双侧大脑皮层神经轴索的可塑性变化以及长期应用Nispan对其影响。 方法： 应用链脲佐菌素腹腔注射成年Wistar大鼠诱导的1型糖尿病大鼠模型,实施大脑中动脉闭塞手术,形成糖尿病缺血性脑卒中模型,术后24小时给予40mg/kgNiaspan／生理盐水治疗,每日1次,共28天。经健侧大脑皮层注射生物素葡聚糖胺(BDA)顺行性标记神经轴索,评价患侧大脑皮层区域神经轴索芽生；观察卒中后大鼠神经功能恢复情况,以及SMI-31、Bielschowsky silver、突触素和Angl表达水平的改变；在体外实验中原代神经元细胞培养,培养基中加入不同浓度葡萄糖及干预药物,观察神经轴索芽生的长度。 结果： 与对照组相比,Niaspan对脑卒中后1型糖尿病大鼠治疗可以明显改善卒中的神经功能恢复,提高缺血脑组织SMI-3、SMI-31、Bielschowsky silver、突触素的表达水平(p<0.05)。在1型糖尿病卒中大鼠模型中,借助于BDA顺行性标记神经轴索及其终末端方法,显示Niaspan可以显著增加患侧半球运动皮层神经轴索的密度。烟酸可以明显增加高糖环境...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、T1DM大鼠MCAo后神经轴索的可塑性变化及Ni aspan的作用
    1.1 对象和方法
        1.1.1 主要仪器和实验材料
        1.1.2 糖尿病大鼠模型的制备
        1.1.3 大鼠中动脉缺血再灌注模型的制作
        1.1.4 实验分组
        1.1.5 神经功能缺损评分
        1.1.6 血糖检测和高密度脂蛋白的检测
        1.1.7 生物素葡聚糖胺注射
        1.1.8 脑片制备
        1.1.9 脑片染色
        1.1.10 脑片轴索密度的计算
        1.1.11 大鼠MCAo后脑梗塞体积计算
        1.1.12 脑组织石蜡切片的免疫组化染色
        1.1.13 Bielshowsky神经纤维银染方法
        1.1.14 突触素、SMI-31表达和神经纤维银染定量分析
        1.1.15 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 Niaspan治疗T1DM-MCAo大鼠没有改变大鼠的血糖水平,但是增加了大鼠的HDL水平
        1.2.2 Niaspan治疗可以明显增加T1DM大鼠MCAo后神经功能恢复
        1.2.3 T1DM-MCAo大鼠大脑皮层轴索密度降低,Niaspan治疗增加了轴索的密度
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、Ang1在Niaspan促进T1DM-MCAo大鼠功能恢复中的作用
    2.1 对象和方法
        2.1.1 主要仪器和实验材料
        2.1.2 糖尿病大鼠模型的制备
        2.1.3 大鼠中动脉缺血再灌注模型的制作
        2.1.4 实验分组
        2.1.5 神经功能缺损评分
        2.1.6 脑组织石蜡切片的免疫组化染色
        2.1.7 Ang1免疫组化染色定量分析
        2.1.8 Western Blot分析
        2.1.9 石蜡切片免疫荧光染色
        2.1.10 初级神经元分离与培养
        2.1.11 神经元的鉴定
        2.1.12 离体神经元氧糖剥夺/复氧模型建立
        2.1.13 实验分组
        2.1.14 细胞免疫荧光染色
        2.1.15 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 与WT大鼠相比,T1DM大鼠缺血半暗带Ang1表达减少,Niaspan/Niacin能够上调Ang1的表达水平
        2.2.2 Ang1与Niacin均可促进体外培养神经元轴索芽生,而Tie2通路未发挥作用
    2.3 讨论
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢



本文编号：3903568