博尔纳病病毒及内源性病毒序列EBLN1对胶质母细胞瘤的作用及相关机制研究

发布时间：2024-02-29 22:41

　　背景好发于成人中枢神经系统(Central nervous system,CNS)的各种原发性肿瘤中,胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)发病率最高、恶性度最大,由于其呈高度侵袭性生长并对放疗、化疗不敏感,因此具有较高的复发率和致死率。尽管在过去的几十年中,GBM的诊疗手段取得了长足的进展,但是患者的预后仍不理想,平均生存期不到14个月。与其他恶性肿瘤相比,GBM通常在原位切除腔周围复发并仅限在CNS内生长,很少出现远处转移。因此目前的治疗方法主要针对肿瘤局部进行,溶瘤病毒就是其中的一种。1型单纯疱疹病毒、腺病毒、麻疹病毒等已被证实能选择性感染并破坏肿瘤细胞,但是临床试验的效果不容乐观,肿瘤体积的缩小或者患者生命周期的延长均未取得预期效果。于是寻找一种有效、安全的治疗新方法刻不容缓。我们在早期报道了一株人来源的博尔纳病病毒(Borna disease virus,BDV),感染少突胶质瘤(oligodendroglioma)细胞后,能够抑制细胞的增殖并促进凋亡。在神经母细胞瘤(neuroblastoma)细胞中,BDV也发挥了同样的抑制效应。提示BDV可能会干扰神经肿瘤细胞...

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【部分图文】：

图１．１免疫焚光检测感染７２小时后ＧＢＭ细胞和ＨＡ细胞中ＢＤＶ的感染率？细胞表达ＢＤＶ?Ｐ４０??蛋白（红色），ＤＡＰＩ染核（蓝色）

１．１免疫焚光检测感染７２小时后ＧＢＭ细胞和ＨＡ细胞中ＢＤＶ的感染率？细胞表达蛋白（红色），ＤＡＰＩ染核（蓝色）。??１．１?Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＢＤＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ?ｉｎ?ＧＢＭ?ｃｅｉｌｓ?ａｎｄ?ＨＡ?ｃｅｌｌｓ?ｂｙ?ｆｌｕｏｒｅｓｃ....

图１．２?ＢＤＶ对ＧＢＭ细胞和ＨＡ细胞增殖能力的影响

度呈剂量依赖性的关系（图１．２?Ｂ－Ｃ）。另外，分别在ＧＢＭ和ＨＡ细胞中测量ＢＤＶ??的扩增速度。结果证明，与ＨＡ细胞相比，在ＧＢＭ细胞中，病毒的增殖速度更??快（图１．２Ｄ）。这些数据提示在体外试验中，ＢＤＶ能抑制胶质母细胞瘤细胞生长??增殖，但并不影响正常脑胶质细胞的增殖。?....

图１．３?ＢＤＶ感染对ＧＢＭ细胞凋?

和７２ｈ后分别诱导了?１．４５％，５．６５％和９．２１％的肿瘤细胞凋亡（图１．３?Ａ－Ｂ）。在??Ｕ２５１细胞中，ＢＤＶ在感染后２４，?４８和７２ｈ分别诱导了?１．９３％，３．０５％和７．７７％的??肿瘤细胞凋亡（图１．３Ｃ－Ｄ）。与对照组相比，ＢＤＶ促进了?ＧＢＭ细胞的凋亡（ｐ....

图１．４?ＢＤＶ对ＧＢＭ细胞的迁移能力的影响

ＢＤＶ感染使ＧＢＭ细胞划痕的愈合时间明显延长。在ＢＤＶ感染Ｕ８７ＭＧ??组中，肿瘤细胞的平均迁移距离下降了?１７．６％，而Ｕ２５１细胞的平均迁移距离下降??了?２３．９％?（ｐ?＜０．０１，图１．４）。提示ＢＤＶ感染能明显削弱ＧＢＭ细胞的迁移能力。??随后，ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵袭....

本文编号：3915040