Cathepsin D缺陷导致中枢特异性髓鞘形成障碍的作用及机制研究

发布时间：2024-03-30 05:22

　　Cathepsin D（CathD）缺陷能够引起致死性的神经系统疾病，在人、绵羊和小鼠的脑中主要病理表现为神经元和髓鞘大量丢失。然而CathD基因突变引起髓鞘丢失和结构异常的机制却尚不清楚。本研究主要以CathD-/-小鼠为研究对象，采用电子显微镜技术、免疫组织（细胞）化学技术和Western Blot技术等系统的比较CathD+/+小鼠和CathD-/-小鼠中枢神经系统和外周神经系统的髓鞘结构和髓鞘蛋白的表达情况，并在体外纯化培养的大、小鼠寡突胶质系细胞中比较CathD缺陷对中枢神经系统最主要的髓鞘蛋白——PLP在寡突胶质系细胞的晚期内吞体/溶酶体和细胞膜之间运输的影响，以及这种影响与寡突胶质细胞的成熟和髓鞘形成的关系。我们惊奇的发现，CathD缺陷仅选择性导致中枢神经系统的髓鞘形成障碍，而外周神经系统的髓鞘形成正常。与其它髓鞘蛋白（MBP, MAG等）不同，PLP是高等脊椎动物中枢神经系统中特有的、最主要的髓鞘蛋白，约占全部髓鞘蛋白的50%，对寡突胶质细胞的成熟、极化以及髓鞘多层结构的形成和维持具有重要作用，因此我们进一步对出生后7天、14天和24天的CathD-/-小鼠胼胝体部位...

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Cathepsin D 缺陷导致中枢特异性髓鞘形成障碍的作用及机制研究
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