肉毒碱棕榈酰基转移酶1A对胶质瘤干细胞干性的调控作用及机制

发布时间：2024-05-20 21:32

　　胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHOⅣ级)是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤之一,恶性程度高、治疗困难且易复发、患者预后极差。胶质瘤干细胞(Glioma stem cell,GSC)是一群具有自我更新和多向分化能力,可始动肿瘤发生的细胞亚群,被认为是GBM发生、复发及治疗抵抗的“种子”。它一方面能不断进行自我更新及分化,产生异质性的肿瘤细胞群体;另一方面,由于其侵袭能力极强、处于静止期、高表达抗凋亡分子等特征,可抵抗传统治疗,导致现有针对GBM的治疗策略(手术治疗、放疗、化疗等)远期疗效欠佳。因此,寻找特异性针对GSC的治疗靶点,阐明GBM恶性进展的分子机制,有助于研发更为有效的GBM治疗策略。代谢异常是恶性肿瘤细胞最重要的特征之一。近年研究表明,肿瘤细胞中存在脂代谢异常。例如,正常大脑无脂滴累积,而胶质瘤样本可见到大量脂滴。基于TCGA数据库的分析发现,脂代谢相关基因在不同级别胶质瘤中呈现差异性表达。此外,在小鼠成熟神经干细胞中,FAO(Fatty acid oxidation)是调控神经干细胞干性维持与分化的重要途径。然而,与正常干细胞相比,GSC脂代谢特征如何尚待...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 文献综述
    1.1 胶质母细胞瘤研究现状
    1.2 胶质瘤干细胞研究进展
    1.3 胶质瘤线粒体形态特征与功能
    1.4 CPT1研究进展
第2章 引言
    2.1 研究目的及意义
    2.2 主要研究内容
第3章 GSC体外分化模型建立及GSC分化过程中脂肪酸分析
    3.1 材料和试剂
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
第4章 外源性脂肪酸促进GSC分化
    4.1 材料和试剂
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
第5章 敲低CPT1A抑制胶质瘤干细胞分化
    5.1 材料和试剂
    5.2 实验方法
    5.3 实验结果
    5.4 讨论
第6章 CPT1A表达量与胶质瘤恶性程度呈负相关
    6.1 材料和试剂
    6.2 实验方法
    6.3 实验结果
    6.4 讨论
第7章 全文总结
参考文献
在读期间发表论文及参研课题情况
致谢



本文编号：3979148