面肩肱型肌营养不良症表型-基因型4q35-D4Z4/PAS区域甲基化相关研究

发布时间：2024-05-25 04:23

　　背景与目的面肩肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy,FSHD;OMIM 158900)是继假肥大型肌营养不良症(DMD)和强直型肌营养不良症(DM)之后最常见的肌营养不良症,发病率约1:20000。一般青少年期起病,表现为不对称性肌无力和肌萎缩,主要累及面肌、肩胛带肌和上臂肌群,逐渐向下进展累及躯干肌和下肢肌群。FSHD根据分子机制可以分为FSHD1和FSHD2,FSHD1和FSHD2具有相似的临床表型。其中FSHD1约占95%,主要由4q35区的D4Z4拷贝数缺失(<10单位)引起D4Z4的低甲基化和DUX4的去抑制表达。FSHD2约占5%,存在正常的D4Z4序列,主要由SMCHD1基因突变导致DUX4异常表达及D4Z4广泛的低甲基。两型FSHD均与上游3-kb处一段特异性单序列长度多态性片段(simple sequence length polymorphism,SSLP)和下游10-kb处一段特殊的等位序列4qA/4qB存在密切连锁关系,只有与特异性的SSIP-4qA基因型共存才导致FSHD。本研究在已建立规范化FS...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1FSHD相关基因模式图

FSHD患者D4Z4序列拷贝数缺失或存在致病性SMCHD1突稳定性，引起DUX4在骨骼肌细胞中表达，产生的DUX4蛋白对症12。早期的动物模型，由于表达过量的DUX4，模型或者缺少者表现出多系统损伤而过早的死亡于胚胎期14。近期在《ions》杂志上发表了一种命....

图1.2FSHD1患者4q35-D4Z4/PAS区域总体甲基化水平较对照组显著降低(A.原始数据碱基质量分布图,横坐标为reads的碱基位置,纵坐标为reads的碱基质量值.

结果FSHD1患者4q35-D4Z4/PAS区域甲基化1FSHD1患者PAS区域甲基化与对照组对比本研究入组330例确诊的FSHD1患者，其中包含91个家系，109例散发患者比患者和对照组间甲基化程度，发现患者甲基化水平明显低于对照组，10个点及平均....

图1.34qA/B型患者甲基化测序结果显著降低于4qA/A型患者（***=P<0.000）

位点甲基化的reads数目（即检测到碱基C的reads数目）/该甲基化数值。C.CpG1-10分别代表10个位点，Mean代表10C)型与4qA/B型甲基化测序结果对比0例FSHD1患者中，4qA/A型145例，4qA/B型100例....

图1.4无症状携带者甲基化水平介于对照组和患者之间（***=P<0.000）

状携带者甲基化水平介于对照组和患者之间（***=者起病年龄与PAS区域甲基化水平相关分析龄分层分析，将患者分为早发型患者（起病年龄≦<起病年龄≦20岁）和晚发型患者（起病年龄>20岁甲基化水平显著低于青年型患者（图1.5，P<0.发型患者，差异有统计学意义（P<0.....

本文编号：3981695