高通量脑胶质瘤组织芯片的制备和靶标GOLPH3、BSP的功能研究

发布时间：2025-01-09 00:15

　　脑胶质瘤是危害人类健康的中枢神经系统常见疾病，约有50%新诊断的脑肿瘤属于神经胶质起源的原发性脑肿瘤。常见的起源有星形细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞等。恶性胶质瘤约占所有神经胶质瘤总数的70％，以起源于星形细胞的胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤最为多见，预后较差。文献报道脑胶质瘤的侵袭、复发是由多种基因、蛋白以及细胞因子组成的各种不同信号传导通路之间相互调控的结果，这一过程有可能涉及到肿瘤细胞粘附、基质降解、迁移、细胞增殖等诸多环节，但具体的分子病理机制仍未清楚，有待进一步研究和探讨。目前对于难以治愈的恶性脑胶质瘤的诊治，关注的焦点正在由传统的手术、放化疗等转移到胶质瘤特征性分子靶向治疗，并取得了一定的进展。 高尔基磷酸化蛋白-3（Golgi phosphoprotein-3，GOLPH3），属于高尔基体基质蛋白，是新近发现的促癌基因。已有研究证实GOLPH3在前列腺癌、结肠腺癌和非小细胞肺癌等实体性肿瘤中呈现高表达；在体外实验中已证实GOLPH3作为促癌基因可促进肿瘤细胞的增殖。目前认为GOLPH3蛋白的促癌机制主要是通过增强mTOR通路（mammalian target of ra...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1：原发GBM组织免疫组化典型图

切片染色脱片，未得到最终数据。97例GBM组织芯片分析结果显示在41.2%的GBM患者中显示有GOLPH3高表达，58.8%的患者显示GOLPH3低表达；GOLPH3平均分值为3.73±2.13。典型的GBM患者免疫组化染色见下图1。图1：原发GBM组织免疫组化典型图GOL....

图2：Kaplan-Meier曲线

3.GOLPH3表达水平与原发GBM总体生存期和无进展生存期相关入选的97例胶质母细胞瘤患者中有93例患者获得临床随访数据，其中位生存期（OS）为12月(95%CI:10.31-13.69月)（见图2-A），中位无进展生存期（PFS）为9月(95%C....

图3：siRNA干扰和过表达后GOLPH3在mRNA和蛋白水平表达量的变化*p<0.05vs.对照siRNA或空载体

图3：siRNA干扰和过表达后GOLPH3在mRNA和蛋白水平表达量的变化*p<0.05vs.对照siRNA或空载体3.siRNA干扰GOLPH3导致胶质瘤细胞生长周期停滞在G1期在胶质瘤细胞U251中，使用siRNA敲除GOLPH3后....

图4siRNA干扰GOLPH3后在细胞增殖及克隆形成中的效果

图4siRNA干扰GOLPH3后在细胞增殖及克隆形成中的效果A和B:在U251细胞株中CCK-8检测和克隆形成C和D:在U87细胞株中CCK-8检测和克隆形成。所有实验都重复至少三遍，取其平均值。*p<0.05vs.对照siRNA....

本文编号：4024843