siRNA沉默EGFR表达减轻大鼠脑出血后脑损伤
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【摘要】:目的探讨siRNA沉默表皮生长因子受体(EGFR)表达对大鼠脑出血后脑损伤的影响及相关机制。方法以Ⅶ型胶原酶注入苍白球构建大鼠脑出血模型,予10μL空病毒载体或EGFR siRNA慢病毒表达载体侧脑室注射,进行神经功能评分,应用HE染色观察脑组织病理改变,干湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学染色测定脑组织中EGFR表达,荧光实时定量PCR分析神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA水平,Western blot检测EGFR、GFAP、信号传导蛋白和转录激活物3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果随着脑出血时间的延长,血肿周围脑组织EGFR表达逐渐上调,第7天达到高峰(P0.01)。与模型组比较,EGFR siRNA缓解脑组织病理损害,减少神经功能评分、脑组织含水量,并降低血肿周围脑组织EGFR、GFAP及p-STAT3表达水平(P0.01)。结论 EGFR基因沉默通过阻碍STAT3磷酸化抑制星形胶质细胞活化,进而减轻大鼠脑出血后脑损伤。
【作者单位】: 湖南医药学院临床医学院;南华大学附属第一医院神经内科;怀化市第一人民医院神经内科;
【关键词】: 脑出血 表皮生长因子受体 小干扰RNA 神经胶质原纤维酸性蛋白 信号传导蛋白和转录激活物
【基金】:湖南省教育厅资助科研项目(14C0906)
【分类号】:R743.34
【正文快照】: 星形胶质细胞活化在脑出血所致的继发性脑损伤中起关键作用[1]。神经胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是一种星形胶质细胞活化的标志物,表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)通过磷酸化信号传导蛋白和转录激活物3(signal transdu
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