贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效及安全性分析

发布时间：2017-07-01 19:21

  本文关键词：贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效及安全性分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景和目的恶性脑胶质瘤是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,具有进展迅速、死亡率高等特点。以胶质母细胞瘤为例,目前的标准治疗方案是最大程度的手术切除,术后予以放疗同步替莫唑胺化疗继以6个周期的替莫唑胺辅助化疗(Stupp方案),这虽然能够延长患者的生存时间,但整体疗效并不理想。由于恶性胶质瘤增殖较快,侵袭性较强,手术难以完全切除,经过一线治疗后,几乎所有的患者均会再次复发,复发后的脑胶质瘤恶性程度更高,预后更差,且目前对于接受Stupp方案治疗后复发的恶性脑胶质瘤患者尚无标准的化疗方案。替莫唑胺剂量密度方案,通过足量、密集的给予替莫唑胺,造成持续的DNA损伤,使NDA损伤修复酶MGMT不断被耗竭,降低MGMT活性,改变由MGMT高表达引起的替莫唑胺耐药,从而有效的提高了化疗疗效。中国中枢神经系统疾病诊断与治疗指南建议:放疗及替莫唑胺治疗失败的复发高级别胶质瘤患者可选择替莫唑胺剂量密度方案治疗。恶性胶质瘤是一种高度血管化的肿瘤,其富含较多的肿瘤血管且具有较高的血管内皮生长因子(VEGF)表达量。贝伐单抗是一种人源性VEGFR单克隆抗体,它能够特异性的结合VEGF,阻断其生物学效应,抑制肿瘤新生血管形成,控制肿瘤生长。2012年贝伐单抗被NCCN指南推荐单药或与其它细胞毒性药物联合用于治疗复发恶性脑胶质瘤,但是目前还没有公认的最佳药物联合方案,且对于贝伐单抗能否提高患者的远期生存还存有争议。鉴于替莫唑胺剂量密度方案的有效性,本研究选择贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤,分析探讨其临床疗效和安全性。方法选择2012年4月到2014年5月郑州大学第一附属医院放疗科收治的复发恶性脑胶质瘤患者共49例,患者既往手术病理证实为恶性脑胶质瘤。将患者随机分为两组,实验组25例予以贝伐单抗联合替莫唑胺治疗,对照组24例予以单纯替莫唑胺治疗。贝伐单抗静脉滴注,剂量为10mg/kg,每两周给药一次。替莫唑胺采用剂量密度方案:以28天为一周期,在第1至7天和15至22天给药(隔周给药/停药),一日1次,每次剂量150mg/m2,治疗后每四周复查头部MRI平扫+增强,评价治疗效果,比较两组患者的有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期及不良反应发生情况。用SPSS20.0统计软件进行资料处理,用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank法进行显著性检验,计数资料的比较用χ2检验,P0.05差异具有统计学意义。结果1.实验组25例患者共完成贝伐单抗治疗258次,均至少完成2个周期化疗,25例患者中有1例完全缓解(4%),11例部分缓解(44%),9例稳定(36%),4例疾病进展(16%),有效率(RR)为48%,疾病控制率(DCR)为84%。对照组24例患者共接受替莫唑胺化疗79个周期,24例患者中有5例部分缓解(20.8%),8例疾病稳定(33.3%),11例疾病进展(45.8%),有效率(RR)为20.8%,疾病控制率(DCR)为54.2%,比较两组间的RR及DCR差异具有统计学意义(P0.05)。2.实验组患者的中位无进展生存时间(PFS)为6个月(95%C.I:4.784-7.216),6个月无进展生存率为44%,中位总生存期(OS)为9.5个月(95%C.I:7.705-11.295),对照组患者的PFS为4个月(95%C.I:2.672-5.328),6个月无进展生存率为29.2%,OS为7.4个月(95%C.I:5.008-9.792)。比较两组间的PFS及OS差异具有统计学意义(P0.05)。3.两组患者中最主要的不良反应均为胃肠道反应和骨髓抑制,其中多数为Ⅰ-Ⅱ度不良反应,高血压、鼻出血为实验组贝伐单抗特有的不良反应,但两组间的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤近期及远期疗效均优于替莫唑胺单药,且安全性高,可以作为复发恶性脑胶质瘤化疗的优先选择方案。
【关键词】：脑胶质瘤 复发性 贝伐单抗 替莫唑胺
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文缩略词索引11-12
• 1 前言12-14
• 2 资料与方法14-17
• 3 结果17-22
• 4 讨论22-27
• 5 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述 复发脑胶质瘤的诊疗进展31-53
• 参考文献47-53
• 个人简历及在读期间发表的论文53-54
• 致谢54

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本文编号：507174