利福平对大鼠全脑缺血性脑损伤的作用及机制研究

发布时间：2017-08-16 23:03

  本文关键词：利福平对大鼠全脑缺血性脑损伤的作用及机制研究

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【摘要】：背景与目的:Nrf2是重要的抗氧化应激核转录因子,研究表明氧化应激在全脑缺血/再灌注的发病过程中起着关键作用。有研究发现利福平可以通过抗氧化应激作用对神经系统变性疾病发挥保护作用,且机制与其抗氧化应激作用有关。但其在全脑缺血/再灌注损伤中的研究尚未见报道。本研究旨在探讨利福平在全脑缺血/再灌注损伤中是否具有保护作用及其对抗氧化应激核转录因子Nrf2的潜在影响。方法:所有SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham),3个干预组[全脑缺血再灌注组(I/R),利福平处理组(Rif),利福平+鸦胆子苦醇处理组(Rif+Bru),鸦胆子苦醇为Nrf2的特异性抑制剂]。所有干预组大鼠均接受双侧颈总动脉夹闭合并系统性低血压作全脑缺血处理,20分钟后行再灌注。Rif组术后30分钟起接受利福平溶液i.p.;Rif+Bru组在术前30分钟接受鸦胆子苦醇i.c.v.,其余处理同Rif;I/R组术后接受等量的生理盐水腹腔注射;Sham组仅暴露双侧颈总动脉和右侧颈总静脉,不作缺血处理。采用Morris水迷宫实验检测术后大鼠的空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1亚区锥体细胞病理学改变,TUNEL染色检测凋亡的锥体细胞,激光共聚焦检测Nrf2的亚细胞定位,WB测定大鼠海马Nrf2,HO-1和COX-2的表达变化。结果:Rif组大鼠在Morris水迷宫中的表现明显优于I/R组,寻台潜伏期缩短,垮台次数增多;HE染色显示海马CA1区完整的锥体细胞增多,核固缩的细胞较少;TUNEL染色显示凋亡的细胞数目减少;免疫印迹显示核转录因子Nrf2表达增强,核转位增加,其下游靶蛋白HO-1上调,COX-2表达下调。有趣的是,利福平的上述作用在术前给予侧脑室注射Nrf2特异抑制剂鸦胆子苦醇时被消除。结论:利福平对全脑缺血再灌注诱发的脑损伤有明显的神经保护作用,主要表现在增强大鼠的空间学习记忆能力,减少神经元死亡,激活Nrf2/HO-1通路,促进Nrf2的表达和核转位,进而增加其下游产物HO-1的表达和减少COX-2的含量,从而抑制缺血引起的氧化应激反应。
【关键词】：全脑缺血 利福平 氧化应激 Nrf2
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料与方法10-21
• 2 结果21-29
• 3 讨论29-32
• 全文总结32-33
• 参考文献33-37
• 文献综述37-44
• 参考文献40-44
• 致谢44-45
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文45

【参考文献】

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1 ;Rifampicin inhibits apoptosis in rotenone-induced differentiated PC12 cells by ameliorating mitochondrial oxidative stress[J];Neural Regeneration Research;2010年04期

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本文编号：685939