c-Myc-miR-29c-REV3L信号通路在人脑胶质母细胞瘤替莫唑胺获得性耐药中的作用及机制研究

发布时间：2017-08-31 19:46

  本文关键词：c-Myc-miR-29c-REV3L信号通路在人脑胶质母细胞瘤替莫唑胺获得性耐药中的作用及机制研究

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【摘要】：人脑多形性胶质母细胞瘤对替莫唑胺产生的化疗抵抗是其临床治疗中的一项主要难题,然而胶质瘤对替莫唑胺产生耐药过程中潜在的分子机制尚不是很清楚。胶质瘤细胞强大的DNA修复以及突变能力使得肿瘤细胞得以持续存活,进而促使肿瘤耐药性的获得以及再次复发。在本研究当中,我们通过选用对替莫唑胺耐药的复发胶质瘤病人的组织样本,构建替莫唑胺抵抗的胶质瘤细胞株,以及建立抵抗性细胞的胶质瘤颅内原位移植瘤的方法,发现了一个人脑胶质母细胞瘤对替莫唑胺获得性耐药的重要机制：胶质瘤中miR-29c的缺失是由c-Myc调控的,并导致跨损伤修复通路中关键蛋白REV3L的异常高表达,进而使得胶质瘤细胞的DNA修复、突变能力增强,最终导致胶质瘤对替莫唑胺产生了获得性耐药。更为重要的是,我们发现阻断c-Myc/miR-29c/REV3L信号通路具有双重抗肿瘤的作用。其一,使具有替莫唑胺耐药性的胶质瘤细胞重新恢复对替莫唑胺的敏感性；其二,阻止了胶质瘤替莫唑胺获得性耐药的产生。我们的研究结果揭示了c-Myc/miR-29c/REV3L可作为一个全新的分子靶向信号通路来用作胶质瘤的治疗方法,甚至可用于复发性、替莫唑胺耐药性的胶质瘤的治疗当中。
【关键词】：胶质母细胞瘤 替莫唑胺耐药 c-Myc/miR-29c/REV3L信号通路
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 英文缩略词6-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-19
• 结果19-36
• 讨论36-39
• 结论39-40
• 参考文献40-47
• 综述47-65
• 参考文献55-65
• 硕士期间发表文章65-67
• 致谢67

【参考文献】

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1 王鹏;饶竞;杨海峰;赵洪洋;杨林;;PPM1D Silencing by Lentiviral-mediated RNA Interference Inhibits Proliferation and Invasion of Human Glioma Cells[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2011年01期

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本文编号：767565