RITA协同替莫唑胺抑制人脑胶质瘤U87细胞的生长

发布时间：2017-09-15 13:19

  本文关键词：RITA协同替莫唑胺抑制人脑胶质瘤U87细胞的生长

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【摘要】：目的探讨p53靶向小分子RITA,替莫唑胺(TMZ)以及二者联用对人脑胶质瘤细胞U87的增殖、克隆形成和凋亡等的影响及其可能机制。方法采用MTS法分别检测0、1、5、10、20μmol/L的RITA、TMZ和半剂量的RITA+TMZ作用于U87细胞0、24、48、72 h的细胞增殖情况,计算增殖率和抑制率,金正均法进行药物联用效果评价;q RT-PCR法和蛋白质印迹法分别检测p53和p21等肿瘤凋亡相关基因的m RNA和蛋白质表达水平;流式细胞术Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡;结晶紫染色检测细胞克隆形成。结果 MTS结果显示,RITA对U87细胞抑制作用明显,且显著强于TMZ(72 h,4个浓度对比P=0.000),1~20μmol/L的RITA、TMZ作用72h抑制率分别为25.94%~41.38%、3.84%~8.20%;二者联用细胞抑制率高于RITA(P0.01)、TMZ单用(P=0.000),抑制率为29.21%~52.11%,抑制作用更显著。金正均法计算q值,半剂量RITA和TMZ联合给药48 h后,浓度高于5μmol/L时q值均大于1.2,药物联用表现为协同效应;RITA和TMZ均能促进p53,p21和puma等凋亡相关基因的表达,促进细胞凋亡,抑制细胞生长和克隆形成,且效果为RITA+TMZ单用RITA单用TMZ。结论 RITA可通过上调p53的表达发挥抑癌作用并提高人脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性,使二者联用具有明显的协同作用。本研究为进一步深入探索RITA在脑胶质瘤治疗中的应用及与TMZ联用后药效提高机制提供了参考。
【作者单位】： 南方医科大学公共卫生学院三级生物安全实验室;南方医科大学南方医院神经外科;
【关键词】： 人脑胶质瘤 RITA 替莫唑胺 肿瘤抑制
【基金】：国家自然科学基金(81301911) 高等学校博士学科点专项科研基金(20124433120024)~~
【分类号】：R739.4
【正文快照】： RITA combined with temozolomide inhibits the proliferation of human glioblastomaU87 cellsHE Xiaoyan1,2,FENG Xiaoli1,SONG Xinpei1,ZENG Huanchao1,CAO Zhongxu1,XIAO Weiwei1,ZHANG Bao1,WU Qinghua1Biosafety Level-3(BSL-3)Laboratory,School of Public Health1,De

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