TRIM44在胶质母细胞瘤中的作用研究

发布时间：2017-09-23 23:14

  本文关键词：TRIM44在胶质母细胞瘤中的作用研究

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【摘要】：背景:TRIM44(Tripartite motif-44)是TRIM家族的一员,在神经元的分化和成熟过程中起着重要的作用。已有研究发现在胃食管癌和乳腺癌患者中,TRIM44过表达的肿瘤具有更强的侵袭能力,作用机制可能与其泛素特异性蛋白酶(USP)样作用有关。同时,TRIM44在小鼠大脑的海马区部位呈现过表达状态,提示TRIM44在胶质母细胞瘤中可能也具有重要作用。目的:检测TRIM44基因在人胶质母细胞瘤细胞系中的表达情况,观察敲降TRIM44后胶质母细胞瘤细胞相关功能的改变。初步探讨TRIM44在人胶质母细胞瘤中的作用及其相关机制,以期阐明TRIM44可否作为胶质母细胞瘤治疗中的靶点和预后标志物。方法:运用Real-time PCR技术对TRIM44基因在胶质母细胞瘤细胞系中的表达水平进行检测。构建TRIM44-shRNA慢病毒载体,通过沉默TRIM44后,检测胶质母细胞瘤细胞在增殖、克隆形成、迁移、凋亡等功能方面改变,结合双荧光素酶报告基因系统初步探索TRIM44在胶质母细胞瘤发生发展中可能的作用机制。结果:在人胶质母细胞瘤细胞系中,TRIM44的表达量高于其在正常细胞系中的表达水平。TRIM44-shRNA慢病毒感染人胶质母细胞瘤细胞,沉默TRIM44基因的表达后,可使肿瘤细胞增殖率、克隆形成率明显减少,细胞迁移能力也明显受损,并且流式细胞术检测结果显示肿瘤细胞凋亡率增加。TCGA在线数据库显示在160例人胶质母细胞瘤临床样本中有98例TRIM44基因发生融合(约61.25%)。双荧光素酶报告基因实验结果显示对照组(plenti-utr-luc-blank)荧光素酶强度是实验组(TRIM44 3'UTR Lenti-reporter-Luc)的2.5倍左右。结论:TRIM44在胶质母细胞瘤中发挥着致癌基因作用,沉默TRIM44可损害胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移及克隆形成能力。初步发现TRIM44可作为胶质母细胞瘤基因治疗的候选基因,同时也为胶质母细胞瘤患者的个体化治疗提供了新线索。
【关键词】：TRIM44 胶质母细胞瘤 原癌基因 基因融合
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.4
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 1 材料与方法11-24
• 2 结果24-30
• 3 讨论30-33
• 全文总结33-34
• 参考文献34-37
• 文献综述37-44
• 参考文献41-44
• 致谢44-45
• 攻读学位期间发表的学术论文及参与课题45

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本文编号：908008