大鼠SAH早期脑损伤中p38MAPK、P53的表达及褪黑素作用研究

发布时间：2017-10-02 10:15

  本文关键词：大鼠SAH早期脑损伤中p38MAPK、P53的表达及褪黑素作用研究

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【摘要】：目的:观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神经行为学改变和基底动脉形态变化,检测颞叶皮质和基底动脉壁中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)及P53蛋白的表达,探讨p38MAPK、P53表达与SAH后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的关系及褪黑素(Melatonin,MT)对SAH大鼠神经行为学和基底动脉形态的影响及其与p38MAPK、P53的关系,为褪黑素在SAH中的应用作进一步研究提供线索和实验依据。方法:采用颈内动脉血管内穿刺法制作SAH大鼠模型,将实验大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=15)、蛛网膜下腔出血组(SAH组,n=15)、蛛网膜下腔出血+安慰剂组(Vehicle组,n=15)及蛛网膜下腔出血+褪黑素组(MT组,n=15)。Sham组按制作SAH模型步骤操作,但不刺破颈内动脉;SAH组在造模后常规喂养;MT组在造模后立即腹腔注射褪黑素溶液(60mg/kg),每12h一次,连续4次;Vehicle组按相同方式腹腔注射与MT组等量的安慰剂(1%乙醇)。各组大鼠的喂养方法、环境及术后护理均相同。术后48h对各组大鼠进行神经行为学评分,随后处死留取颞叶皮质和基底动脉标本保存。应用苏木素-伊红(HE)染色法观察基底动脉形态变化,采用免疫组织化学染色法检测颞叶皮质和基底动脉壁中p38MAPK、P53的表达情况。用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析,以P0.05认为有统计学意义。结果:1.死亡率:Sham组大鼠无死亡;SAH模型大鼠总体死亡率为48%,sah组、vehicle组和mt组大鼠死亡率分别为51.61%、48.28%、42.31%,且大多发生在术后24h内,死亡率均明显高于sham组(p0.01);sah组与vehicle组比较无明显差异(p0.05),vehicle组与mt组比较也无统计学意义(p0.05)。2.神经行为学评分:评分越高,神经功能缺损越严重。sah组大鼠评分明显高于sham组(p0.01);sah组与vehicle组评分比较无明显差异(p0.05),但mt组大鼠神经行为学评分低于vehicle组(p0.05)。3.基底动脉形态:sham组大鼠基底动脉血管腔较大,呈圆形或椭圆形,管壁平滑无增厚,内膜无皱褶、断裂,内皮细胞结构完整;sah组和vehicle组基底动脉血管壁增厚,内膜皱褶,偶见断裂,内皮细胞肿胀,外膜见炎性细胞浸润,血管内径均明显缩小,二者比较无显著差异(p0.05),但与sham组比较均有统计学意义(p0.01);mt组基底动脉血管壁略增厚,内膜稍皱褶,未见断裂,内皮细胞轻度肿胀,外膜炎性细胞浸润较轻,血管内径较vehicle组扩大(p0.01)。4.p38mapk表达情况:p38mapk主要表达于胞核或胞浆内。在颞叶皮质中,sham组可见少量表达;与sham组相比,sah组表达明显增多(p0.01);vehicle组与sah组比较无明显差异(p0.05);但mt组表达明显低于vehicle组(p0.01)。在基底动脉血管壁中,sham组p38mapk表达极少;sah组与vehicle组均在内膜和平滑肌层见大量表达,二者比较无显著差异(p0.05),但与sham组相比均有统计学意义(p0.01);mt组表达明显低于vehicle组(p0.05)。5.p53表达情况:p53阳性表达主要见于胞核内,胞浆中偶有表达。在颞叶皮质中,sham组p53表达量少;sah组表达明显多于sham组(P0.01);Vehicle组与SAH组比较无显著差异(P0.05);但MT组表达明显低于Vehicle组(P0.01)。在基底动脉血管壁中,P53在Sham组呈少量表达;SAH组与Vehicle组均可在内膜和平滑肌层见大量P53表达,且明显多于Sham组(P0.01),但二者之间相比无明显差异(P0.05);MT组表达明显低于Vehicle组(P0.01)。结论:1.大鼠SAH后早期出现神经功能缺损,说明SAH后存在EBI,而褪黑素可以改善大鼠SAH后神经功能缺损,提示褪黑素可以减轻EBI。2.SAH后早期脑皮质中p38MAPK、P53表达明显增加,可能是SAH后EBI的病理机制之一。3.SAH后早期出现基底动脉收缩,说明SAH后存在急性CVS,并认为是EBI的组成部分,且可能与血管壁内p38MAPK、P53表达增加相关。4.褪黑素可能通过抑制皮质中p38MAPK、P53表达直接减轻EBI,同时也可抑制脑血管中p38MAPK、P53表达,通过缓解急性CVS间接发挥早期脑保护作用。
【关键词】：蛛网膜下腔出血(SAH) 早期脑损伤(EBI) 急性脑血管痉挛 褪黑素(MT) p38MAPK P53
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.35
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 前言13-15
• 材料与方法15-24
• 结果24-32
• 讨论32-40
• 结论40-41
• 参考文献41-47
• 综述：动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤研究进展47-61
• 参考文献56-61
• 附录61-62
• 个人简历62

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本文编号：959030