胰岛素硅质体药物释放性能的研究

发布时间：2019-05-14 12:48

【摘要】：目前糖尿病已然成为危害人类生命健康的三大杀手之一，仅次于心血管疾病和癌症。当前治疗糖尿病最有效的药物是胰岛素。然而胰岛素给药受到诸多因素的限制，例如：其体内稳定性差，脂溶性差，体内半衰期短、易被酶降解失活等等。临床上常用的给药方式为皮下注射，虽然见效快、生物利用度高，但是胰岛素在体内的稳定性差、半衰期极短、易发生酶解变性，每天需要多次给药，这样不仅给病人带来了极大的痛苦，而且给病人的家庭造成了很大的经济负担，因此研究者们迫切想要研制一种有效的通过非注射途径给药的胰岛素制剂。 胰岛素口服给药制剂是一种人们相对更容易接受的给药方式。理想的口服胰岛素制剂需要满足以下几个要求：1）具有很好的稳定性；2）较长的体内半衰期；3）易被小肠部位吸收；4）在胃液酸性条件下能够稳定存在等等。 本文通过薄膜水化法和自组装技术，以硅质体为主要原料制备了一种聚乙烯吡咯烷酮掺杂壳聚糖修饰的胰岛素硅质体。主要研究内容包括：1）利用Zeta电位粒度分析仪测定了纳米粒子的大小以及纳米粒子表面的电位，表明硅质体表面形成了Si-O-Si网络结构，以及壳聚糖成功地吸附到硅质体表面；2）通过透射电子显微镜和扫描电子显微镜考察了纳米粒子的形态，纳米粒子大小与粒度仪测定的结果相一致，形状多为椭圆形或近似圆形；3）采用紫外分光光度计测定了纳米粒子的包封率和载药量，修饰后的胰岛素硅质体的包封率和载药量分别为82.03±7.53%，0.62±0.057(g/g)；4)采用体外透析的方法研究了纳米粒子的体外释放行为，与游离的胰岛素和胰岛素脂质体相比，胰岛素硅质体和修饰后的胰岛素硅质体具有较为明显的缓释效果；5）在体考察了胰岛素纳米粒子在糖尿病大鼠体内的降血糖效果，结果表明修饰后的胰岛素硅质体具有很好的口服降血糖效果，修饰后的胰岛素硅质体将口服降血糖效果的维持时间从0小时延长到10-12小时。 以上研究结果表明，，本研究制备的修饰后的胰岛素硅质体可作为多种蛋白质多肽类药物的口服给药系统。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：哈尔滨工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R318.08;R96

【共引文献】

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本文编号：2476730