一种用于光动力治疗牙周炎的水凝胶制剂研究

发布时间：2020-06-16 07:08

【摘要】：牙周炎是一种以牙菌斑为始动因子的慢性感染性疾病。但由于牙齿结构的复杂性和抗生素的耐药性,使得常规方法治疗牙周炎的疗效下降。光动力疗法(PDT)是一种结合光、光敏剂和氧分子的物理治疗,对癌症、口腔病和皮肤病等各种疾病具有显著的治疗效果,而且可以解决目前治疗牙周炎存在的问题。甲苯胺蓝(TBO)作为光敏剂广泛应用于光动力抗菌治疗,但目前尚未有一种光敏剂剂型应用于口腔治疗,因此开发一种光敏剂剂型是成功应用光动力疗法治疗牙周炎的关键。目的:采用体外抑菌试验作为筛选手段,研制一种应用于牙周炎治疗的TBO水凝胶制剂,并通过体外临床牙周致病菌的抑菌实验和大鼠牙周炎模型验证新制剂的治疗效果。方法:首先以体外抗菌活性为指标,优化TBO水凝胶制剂配方和光照治疗时间,得到最佳配方的TBO水凝胶;接着考察最佳TBO水凝胶的加速稳定性(外观性状、pH值和粘度)、体外释放度和牙周致病菌的抑菌活性;最后考察最佳TBO水凝胶制剂介导PDT对大鼠牙周炎治疗效果。结果:(1)单因素实验的结果表明,以抗菌活性为参考指标,最佳的凝胶制剂配方是:卡波姆934为凝胶基质,卡波姆934浓度3%(w/v),TBO浓度0.1 mg/mL,氢氧化钠与卡波姆质量比0.4(w/w);最佳的光照治疗时间是40 s。(2)响应面实验结果表明,以抗菌活性为参考指标,最佳的凝胶制剂配方是:卡波姆934浓度3%(w/v),TBO浓度0.1 mg/mL,氢氧化钠与卡波姆质量比0.4(w/w);最佳TBO水凝胶介导PDT对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都具有十分显著的抑菌效果,每毫升菌落数(CFU/mL)的对数分别从8.21、8.47降至0.84、1.26。(3)加速稳定性结果表明,分别在4℃、25℃和40℃下存储的最佳TBO水凝胶,其外观性状、pH值和粘度值均没有显著的变化,可认为TBO水凝胶是稳定的。(4)体外释放度的结果表明,最佳TBO水凝胶能够快速地将TBO从凝胶中释放出来,4 h后,TBO释放量约达到50%;6 h后,TBO释放达到一个平衡值。(5)患者牙周致病菌的体外抑菌结果表明,最佳TBO水凝胶介导PDT对牙周致病菌有十分显著的抑菌效果。(6)动物实验结果表明,最佳TBO水凝胶介导PDT对牙周炎模型大鼠具有显著的治疗效果,且其疗效优于局部抗生素和全身抗生素治疗;更重要的是,该方法安全有效,不存在耐药性问题。结论:综上所述,TBO水凝胶介导PDT对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和牙周致病菌均具有十分显著的抑菌效果;TBO水凝胶具有较强的稳定性,且能快速释放TBO;TBO水凝胶介导PDT对牙周炎模型大鼠具有良好的治疗效果,因此本研究为TBO水凝胶介导PDT治疗牙周炎的临床试验奠定一定理论的基础。
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R783.1
【图文】：

浙江工业大学硕士学位论文物[31-33]。PDT 具有以下这些优点：1.与其他治疗方法相比，该方法使用方便，无创伤性；2.该方法治疗时间短，见效快；3.该方法无免疫反应、无副作用和可重复作用[20]；4.该方法是局部治疗，对生物体和组织具有靶向选择性，不影响整体机体，亦限制了 ROS 对全身有益菌的有害影响[34]。5.该法产生的 ROS 具有多功能性，可破坏多种细胞结构，进而降低抗药性菌株的发展机会[35]。基于上述优点，目前 PDT 已经广泛应用于许多疾病的治疗，例如癌症、皮肤病和口腔疾病等。

图 1-2 甲苯胺蓝的结构式Figure 1-2 Structure of Toluidine blue O，本文选取了 TBO 作为光敏剂。在目前的研究中，光敏应用于光动力疗法治疗牙周炎[69-71]。然而，光敏剂水溶液机械活动清除，故急需寻找一种剂型应用于 PDT。由于 P间口腔治疗，理想的剂型是能局部用药，提高药物的选择有一定黏附作用并能快速释放药物；因此半固体制剂是最佳制剂剂有多种形式，由于使用操作简单、良好的生物相容性、除，已被广泛应用于局部药物给药系统。此外，半固体制透、吸收和选择性。局部使用光敏剂需要把药物从基质中

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本文编号：2715716