VCAM-1分子靶向的PLGA聚合物微泡的合成和表征

发布时间：2021-07-05 17:06

　　超声成像是目前临床上广泛使用的疾病诊断方法,具有无创、实时、无毒副作用以及价格便宜等优点。超声造影剂能够显著增强超声成像信号,用各种特异性配体比如抗体等修饰后的靶向超声造影剂能特异性增强靶部位信号,在动脉粥样硬化、肿瘤新生血管等疾病出现明显的病变形态之前,实现早期诊断成像。本文中通过PCR和流式细胞检测的方法证明脂多糖（LPS）刺激的人脐静脉内皮细胞表面粘附分子VCAM-1（也称CD106）高表达,同时在建立的大鼠动脉粥样硬化病变部位也检测到VCAM-1分子表达量升高,这为我们针对动脉粥样硬化病变进行早期诊断的靶向抗-VCAM-1超声微泡提供了理论依据。本文以乳酸/羟基乙酸共聚物（PLGA）作为外壳材料,通过双乳化法和冷冻干燥技术制备内部包含空气、表面携带anti-VCAM-1抗体的靶向微泡作为超声分子成像造影剂。通过优化实验制备出了粒径在0.43².41μm微泡超声造影剂,平均粒径1.17μm,且粒径大小与制备过程中乳化条件有关。扫描电镜观察到微泡为均匀的球形,外表面平滑,激光共聚焦观察表明微泡内部结构为多孔状结构,经过靶向修饰后,微泡表面所连接的抗体有一个最大... 

【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

超声微泡造影剂的结构示意图

图 1-2 靶向微泡通过生物素和链酶亲和素连接抗体示意图 超声造影剂的应用超声微泡造影剂的应用主要集中于超声医学诊断和靶向药物输送两个断方面，超声微泡造影剂可以用来对血管系统和非血管系统成像。在像方面，目前己使用微泡造影剂来精确测量左心室体积、排血量、诊疾病和心肌梗塞等；采用谐波成像可以确定冠状动脉狭窄，判断冠状病的严重性。在非血管系统的成像应用方面，有应用超声微泡造影剂影术，以及用于研究肾脏和卵巢等。超声微泡造影成像技术，既避免成像方法的离子辐照，又具有传统放射性方法无可比拟的灵敏度和特诊断费用相对便宜。在研究上，诊断超声成像已经发展到分子成像阶微泡造影剂表面连接靶向抗体使微泡靶向定位到抗原表达部位的方法显的病变形态之前在分子水平对病变的发生发展进行检测。临床药物大多具有毒副作用，比如阿霉素，一种临床上广泛使用的针的非特异性抗肿瘤药物，阿霉素的副作用包括体内白细胞减少、心律

定向释放药物或治疗基因，增加靶组织的药物浓度和基因表达量，从而降低对健康组织的毒副作用增强对疾病的治疗效果。将高度特异性的单克隆抗体于载药微泡表面，使微泡能靶向结合特定的器官或组织，还可以达到向靶部送药物或者基因的目的。另外，有研究表明微泡能够用于溶解血栓，超声作用会使微泡产生空化效而有助于血栓溶解；有研究表明超声微泡在低频超声作用下产生振荡和空化，当在体内与微血管相互作用使会导致微血管壁损伤，引发体内的一系列反炎症反应等并且最终导致微血管栓塞，从而使肿瘤组织无法获取营养物质而治疗肿瘤的目的。.3 本课题的研究思路和主要内容

【参考文献】：
期刊论文
[1]三种大鼠动脉粥样硬化模型复制方法的比较[J]. 郭延松,吴宗贵,杨军柯,黄高忠.  中国动脉硬化杂志. 2003(05)



本文编号：3266473