功能性纳米羟基磷灰石的生物相容性及安全性评价

发布时间：2017-09-11 02:41

  本文关键词：功能性纳米羟基磷灰石的生物相容性及安全性评价

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【摘要】：采用水热合成法制备的铽离子掺杂的精氨酸修饰的纳米羟基磷灰石颗粒(HAP/Arg),对HAP/Arg的生物安全性进行体内外研究,探讨其作为基因治疗药物载体的可行性。选择人正常血管内皮细胞(HAEC)以及人肿瘤细胞株(Hela细胞)作为体外细胞模型,用酶标免疫检测仪检测其在0、25、50~200μg/m L HAP/Arg纳米颗粒影响下的细胞存活率,用LDH法检测其在不同浓度的HAP/Arg纳米颗粒影响下的细胞膜的结构完整性。选择健康小鼠作为动物模型,将其分为低剂量组(10μg/m L/20 g体重)、中剂量组(100μg/m L/20 g体重)、高剂量组(500μg/m L/20 g体重)及对照组,进行死亡计数、血清生化指标检测以及倒置荧光显微镜观察主要脏器的病理学特征。根据急性毒性实验结果,将健康小鼠分为低剂量组(0.09 mg/(kg·d))、中剂量组(4.5 mg/(kg·d))、高剂量组(225 mg/(kg·d))及对照组,按照新药临床前安全性评价标准判断其生殖毒性。结果表明:0、25、50~200μg/m L的HAP/Arg纳米颗粒在4、24、48、72 h不同时间下对所选择的HAEC细胞和Hela细胞的正常生长和细胞膜结构均无明显影响。在动物的急性毒性实验和生殖毒性实验中,HAP/Arg各剂量组及对照组小白鼠均未出现明显的毒性反应及死亡情况,病理切片也均未见主要脏器结构有炎症及损伤性变化。统计学分析表明,HAP/Arg各剂量组与对照组相比均无显著差异(P0.05)。这些结果为下一步构建一种高效、安全、简便的新型纳米基因转导系统打下基础。
【作者单位】： 中南大学湘雅三医院医学实验中心;中南大学医用材料与器械研究中心;
【关键词】： 羟基磷灰石 基因载体 精氨酸修饰 生物安全性
【分类号】：R318
【正文快照】： 引言本世纪以来,国际上对纳米材料的生物安全性极为关注。Science和Nature等杂志相继发表文章讨论纳米尺度物质的生物效应及该物质对环境和健康的影响[1-5]。纳米羟基磷灰石作为良好的人工骨材料及组织材料已广泛用于临床,其安全性已达到ISO10993的相关标准。与常规材料相比,

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1 李波;周满;彭汝忠;曾金;马勇;廖晓玲;;纳米羟基磷灰石粉体制备工艺及影响因素研究进展[A];2011中国功能材料科技与产业高层论坛论文集（第二卷）[C];2011年

2 杨凤;施利毅;张剑平;;纳米羟基磷灰石的制备及其吸附性能的研究[A];第三届功能性纺织品及纳米技术应用研讨会论文集[C];2003年

3 孙建英;王德平;黄文e，

本文编号：828176